開始日: 2021 年 4 月 28 日
完了予定: 2026 年 9 月 21 日
最終更新: 2023 年 5 月 19 日
開発の段階:
フェーズ1
サイズ/登録: 25
研究の説明: 主な目的:
イサツキシマブベースの薬物治療の安全性と実現可能性をテストします。
高リスクのALアミロイド患者におけるスローゴーアプローチの予備的有効性を評価します。
研究治療
各患者は、ALアミロイドーシスの治療の強度を最大許容値まで増加させることから始め、その後、指定された期間イサツキシマブを維持します。
すべての患者は、イサツキシマブ(毎週x 4、その後隔週)とデキサメタゾン4 mg PO / IVを毎週投与されます。 Isatuximab / Dex4(C1D15をエスカレートする最も早い時期)を許容する場合は、Velcadeを毎週1 mg / m2SQに追加します。 Isa / Vel1.0 / Dex4(C2D1をエスカレートする最も早い時期)を許容する場合は、デキサメタゾンを毎週12mgに増やします。 Isa / Velcade1.0 / Dex12(C3D1をエスカレートする最も早い時期)を許容する場合は、Velcadeを1.3 mg / m2SQに増やします。 Isa / Velcade1.3 / Dex12(C4D1をエスカレートする最も早い時期)に耐える場合は、シクロホスファミド300 mgIVを毎週追加します。 Isa / Velcade1.3 / Cy300 / Dex12(C5D1をエスカレートする最も早い時期)を許容する場合は、シクロホスファミドを毎週400 mgIVに増やします。 Isa / Velcade1.3 / Cy400 / Dex12(C6D1をエスカレートする最も早い時期)を許容する場合は、シクロホスファミドを毎週500 mgIVに増やします。
毒性を制限するエスカレーションに達していない患者と、用量をエスカレートする患者の承認によって決定される耐性。
その後、患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない状態で、維持療法としてデキサメタゾンとイサツキシマブを月に12回、XNUMXか月間投与されます。
主な結果:
- イベントフリーの割合
イベントは、毒性、死亡、または病気の進行のために研究を中止することとして定義されます。 イベントには、毒性、死亡、または進行による研究外が含まれます。 有効性の評価可能な母集団を使用して、正確な95%信頼区間で率が計算されます。
- 3ヶ月で
二次的結果:
選択基準:
• 対象年齢: 18 歳以上
•適格な性別:すべて
包含基準:
免疫組織化学(IHC)による検出と、骨髄以外の臓器のコンゴーレッド染色組織標本における緑色の複屈折物質の偏光顕微鏡検査、特徴的な電子顕微鏡の外観、または質量分析に基づくアミロイドーシスの組織病理学的診断。 特に心臓病変のみの70歳以上の男性被験者およびアフリカ系の被験者の場合、加齢性アミロイドーシスや遺伝性アミロイドーシスなどの他のタイプのアミロイドーシスを除外するために、組織生検でALアミロイドの質量分析タイピングが推奨されます( ATTR変異)
同意前の6か月以内の任意の時点で、次のいずれかとして定義される高リスクALアミロイドーシスの証拠が必要です。
重度の疾患のバイオマーカーベースの指標:NT-proBNP> 8500 ng / Lまたはhs-cTnT> = 50 ng / L
TnI> 2019 ng / mLとBNP> 3 pg / mLの両方を必要とするBUMC0.1ステージ700b
次のそれぞれを含むMayo2012ステージ4a)cTnT> = 0.025 ng / mLまたはhs-cTnT> = 40 ng / mL; b)NT-proBNP> = 1800 pg / mL; およびc)dFLC> = 180 mg / L
有意なALアミロイド関連低血圧(収縮期血圧[SBP] <100 mm Hg、または体液量減少下での医学的管理[フルドロコルチゾン、ミドドリンなど]にもかかわらず> 20 mmHgの立位時の収縮期血圧の低下として定義される症候性起立性低血圧枯渇)
絶対好中球数(ANC)> = 1000 / uL
血小板数> = 50,000、血小板輸血はスクリーニング前の1週間は独立
慢性腎臓病疫学コラボレーション方程式(CKD-EPI)で定義されているクレアチニンクリアランスの推定値> = 20 mL / min / 1.73 m ^ 2
ジルベール症候群の患者を除いて、総ビリルビン<1.5 x施設の正常上限(IULN)。ただし、総ビリルビン= <2 x IULN
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)<3 x IULN
左心室駆出率> = 30%
出産の可能性のある女性(FCBP)は、治験薬の投与開始前25〜10日以内および14時間以内に、少なくとも24 mIU / mLの感度で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 発達中のヒト胎児に対するプロトコル療法の効果は知られていない。 このため、FCBPと男性は、研究への参加前、研究への参加期間中、およびプロトコル療法の完了後5か月間、適切な避妊(ホルモンまたはバリアによる避妊法;禁欲)を使用することに同意する必要があります。 男性は、避妊の使用に同意しなければならないのと同じ期間に精子を提供することを控えなければなりません。 女性が妊娠した場合、またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠している疑いがある場合は、すぐに治療を行う医師に通知する必要があります。 出産の可能性のある女性(FCBP)は、性的に成熟した女性であり、次のことを行います。1)子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。 または2)少なくとも24か月連続して自然に閉経していない(つまり、過去24か月のいずれかの時点で月経があった)
理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
自然経過または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験の対象となる。
除外基準: 基準:
> 1つの前治療ライン
プロテアソーム阻害剤に不応性
以前のCD38抗体曝露
心臓の除外:
ペースメーカー/植込み型除細動器(ICD)の患者を除き、持続性心室頻脈の病歴のある被験者
制度的レート補正アルゴリズムによって補正されたベースラインQT間隔(例:バゼット式[QTc] Bによる補正QT間隔またはフリデリシア式[QTcF]による補正QT間隔)> 500ミリ秒(ペースメーカーを使用している患者を除く)
グレード2以上の末梢感覚神経障害
14日以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方の期間内に治験薬を受け取った
ステロイド、マンニトール、アルファ化デンプン、ステアリルフマル酸ナトリウム、ヒスチジン(塩基および塩酸塩として)、アルギニン塩酸塩、ポロキサマー188、スクロース、またはステロイドによる前投薬に適さない研究療法の他の成分に対する過敏症または不耐性の病歴およびH2遮断薬、またはこれらの薬剤によるさらなる治療を禁止する
患者が以下のすべてを満たす場合を除いて、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性:CD4> 350細胞/ mm3、検出不可能なウイルス負荷、非CYP相互作用剤(例:リトナビルを除く)を利用した最新の治療レジメンで維持、未治療の後天性免疫不全症候群なし日和見感染症の定義
B型肝炎表面抗原[HBsAg]に対して血清陽性)感染が解消された被験者(すなわち、B型肝炎コア抗原[antiHBc]に対する抗体および/またはB型肝炎表面抗原[antiHBs]に対する抗体に陽性である被験者)を除き、本物を使用してスクリーニングする必要があります-B型肝炎ウイルス(HBV)デオキシリボ核酸(DNA)レベルの時間ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)測定。 PCR陽性の人は除外されます。 HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見(唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性)および以前のHBVワクチン接種の既知の病歴を有する対象は、PCRによるHBVDNAの検査を行う必要はありません。
持続性ウイルス学的反応[SVR]の設定を除いて、C型肝炎に対して血清陽性であり、抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間はウイルス血症がないと定義されます。
多発性神経障害、臓器肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚変化(POEMS)症候群、野生型または変異型(ATTR)アミロイドーシス、およびワルデンストレームマクログロブリン血症
モノクローナル抗体、ヒアルロニダーゼ、ヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性(調査パンフレット[IB]を参照)、または哺乳類由来製品に対する既知の感受性
研究のサイクル1日1の前の1週間以内に、形質細胞に向けられた治療、放射線療法、血漿交換、または大手術(研究者によって定義された)を受けた患者。 患者は、症状管理および併存疾患のために、低用量のコルチコステロイド(例えば、プレドニゾンを10日XNUMX mg以下、またはそれに相当するもの)との併用療法を受けている可能性があります。
患者に過度のリスクをさらしたり、研究結果のコンプライアンスや解釈を妨害したりする可能性のある、併発する病状または疾患(例、非経口抗生物質による治療を必要とする活動性感染症、活動性結核など)
研究プロトコール(例えば、アルコール依存症、薬物依存症、または精神障害)に準拠できないことがわかっている、または疑われる場合、または被験者が、研究者の意見では、参加が最善の利益とならない状態にある場合。対象(例えば、彼らの幸福を危うくする)、またはそれがプロトコル指定の評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある
プロトコル療法は催奇形性または堕胎効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親のプロトコル治療に続発する授乳中の乳児には、未知ではあるが潜在的な有害事象のリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。 シクロホスファミドの中止後1年またはイサツキシマブの中止後3ヶ月で妊娠を計画している女性