健康なボランティアおよびALまたはATTR全身性アミロイドーシス患者を対象とした1mTc-p99+5の第14相研究

研究ID番号： NCT05951816

調子： 全身性アミロイドーシス

ステータス： 募集

目的：

この研究では、特に心臓病変を伴う、AL または ATTR 関連の全身性アミロイドーシス患者におけるパアミロイド沈着を検出するための放射性トレーサーとして、テクネチウム 99m で放射性標識されたアミロイド反応性合成ペプチド p5+14 である 5mTc-p14+99 を調査します。

介入： 99mTc-p5+14 はテクネチウム 99m で標識されたアミロイド反応性ペプチドです。、99mTc-ピロリン酸および 99mtc-p5+14 - テクネチウム 99m で標識されたアミロイド反応性ペプチド。

結果： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05951816

最終更新： 2023 年 12 月 28 日

開始日： 2023年7月

完了予定： 2025年12月

最終更新： ２０２４年７月１１日

開発の段階： フェーズ1

サイズ/登録： 35

研究の説明： テネシー大学医学大学院 (UTGSM) は、全身性アミロイドーシス、特に心臓病の診断のための平面ガンマシンチグラフィー (PGS)、単光子放出コンピュータ断層撮影 (SPECT)、または SPECT と X 線コンピュータ断層撮影 (SPECT/CT) を組み合わせた放射性トレーサーとして、テクネチウム 99m で放射標識したアミロイド反応性合成ペプチド p5+14 である 5mTc-p14+99 を調査しています。研究 AMY124 の 5I-p14+1001 の非臨床データと臨床データに基づくと、ペプチド p5+14 は多くの種類のヒトアミロイドに結合し、中心コンパートメントから急速に除去されます。99mTc で放射標識すると、p5+14 は SPECT/CT 画像または PGS によるアミロイドを含んだ組織や臓器の可視化を可能にする可能性があります。したがって、この研究は、全身性アミロイドーシス患者における 99mTc-p5+14 の線量測定と生体内分布を、健康なボランティアにおける生体内分布と比較して評価するように設計されています。

主な結果：

• 全身実効線量測定
  平面画像および SPECT 画像における臓器特異的放射能摂取の分析から評価された全身実効放射線量。
• 入学から学習終了までは8日間です
  

二次的結果：

• 99mTc-PYPの摂取量と比較して、平面画像とSPECT/CT画像から5mTc-p14+99放射能の心臓摂取量を測定する
  入学から学習終了までは8日間です
• 平面画像とSPECT/CT画像から心臓外組織における99mTc-p5+14放射能の取り込みを測定する
  入学から学習終了までは8日間です

選択基準：

包含基準：

部分1

研究手順を理解し、セクション 10.1 - 付録 1 に記載されているように書面によるインフォームドコンセントを提出して研究への参加に同意します。
18歳以上の男性または女性であること。
妊娠可能な女性（WOCBP）（手術による不妊手術を受けていない、閉経後でない（つまり、薬物介入なしで最後の月経が2年以上前である）、妊娠可能な女性）は、注入前24時間以内に妊娠検査で陰性であることが必要です。
同性関係だけではない WOCBP および WOCBP の女性性的パートナーを持つ男性参加者は、2.5mTc-p99+5 の注射後少なくとも 14 日間、男性パートナーによるコンドームの使用と女性パートナーによる非常に効果的な避妊法の使用を組み合わせた適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
アミロイド関与を示唆する異常な臓器特異的バイオマーカーを伴う、リンゴ色の複屈折性コンゴ好染性物質の沈着を含む生検による組織学的確認、身体検査、または画像検査のいずれかに基づいて、全身性 AL アミロイドーシスの確定診断を受けます。
スクリーニングから2年以内に心臓アミロイドーシスと診断される。パート2

1) 研究手順を理解し、セクション 10.1 - 付録 1 に記載されているように書面によるインフォームドコンセントを提出して研究への参加に同意します。

2) 18 歳以上の男性または女性であること。3) WOCBP（外科手術を受けていない、閉経後でない（つまり、薬物介入なしで最後の月経が 2 年以上前である）、妊娠可能な女性）は、注入前 24 時間以内に妊娠検査が陰性であることが必要です。

4) 同性関係のみではない WOCBP および WOCBP の女性性的パートナーを持つ男性参加者は、2.5mTc-p99+5 の注射後少なくとも 14 日間、男性パートナーによるコンドームの使用と女性パートナーによる非常に効果的な避妊法の使用を組み合わせた適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

5) 次のいずれかに該当する。

全身性 AL アミロイドーシスの確定診断。リンゴグリーンの複屈折性コンゴ親和性物質の沈着を含む心臓または心臓外生検の組織学的確認と、心臓障害を示唆する画像パラメータ (ECHO または CMR) のいずれかに基づく。
全身性 ATTR アミロイドーシスの確定診断。リンゴグリーンの複屈折性コンゴ好染性物質の沈着を含む心臓生検の組織学的確認、または心臓外生検と心臓の関与を示す画像パラメータ (ECHO または CMR または 99mTc-PYP) に基づき、血清遊離軽鎖の異常の証拠がないことが前提。

スクリーニングから2年以内に心臓アミロイドーシスと診断される。パート3

研究手順を理解し、セクション 10.1 - 付録 1 に記載されているように書面によるインフォームドコンセントを提出して研究への参加に同意します。
18歳以上の男性または女性であること。
WOCBP（手術による不妊手術を受けていない、閉経後でない（つまり、薬物介入なしで最後の月経が2年以上前）、妊娠可能な女性）は、注入前24時間以内に妊娠検査で陰性であることが必要です。
同性関係だけではない WOCBP および WOCBP の女性性的パートナーを持つ男性参加者は、2.5mTc-p99+5 の注射後少なくとも 14 日間、男性パートナーによるコンドームの使用と女性パートナーによる非常に効果的な避妊法の使用を組み合わせた適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
病歴の検討から治験責任医師の意見により臨床的に重大な所見（2 型糖尿病を含む）がないと判断され、全般的に健康状態が良好であること。
アミロイドーシスの診断を受けておらず、また、家族性アミロイドーシスが確定または疑われる第一度または第二度の親族（親、兄弟、子供、叔母、叔父、姪、甥）もいない。

部分4

研究手順を理解し、セクション 10.1 - 付録 1 に記載されているように書面によるインフォームドコンセントを提出して研究への参加に同意します。
18歳以上の男性または女性であること。
妊娠の可能性がある女性（手術による不妊手術を受けていない、閉経後でない（つまり、薬物による介入なしで最後の月経が 2 年以上前である）、妊娠可能な女性）は、注入前 24 時間以内に妊娠検査で陰性であることが必要です。
同性関係だけではない WOCBP および WOCBP の女性性的パートナーを持つ男性参加者は、2.5mTc-p99+5 の注射後少なくとも 14 日間、男性パートナーによるコンドームの使用と女性パートナーによる非常に効果的な避妊法の使用を組み合わせた適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
全身性 ATTR アミロイドーシスの確定診断を受けており、リンゴグリーンの複屈折性コンゴ好染性物質の沈着を含む心臓生検の組織学的確認、または心臓外生検と画像パラメータ (ECHO または CMR)、あるいは心臓の関与を示す異常な血清バイオマーカーのいずれかに基づいており、血清遊離軽鎖の異常の証拠はありません。
スクリーニングから2年以内に心臓アミロイドーシスと診断される。
99mTc-PYP画像検査は陰性です。

除外基準： 基準：

パート1-4

年間線量測定の制限により、別の核医学アミロイドイメージング臨床試験プロトコルに参加し、過去 6 か月以内にトレーサー注射を受けた患者。
妊娠中または授乳中である。
精神的または法的に無能力であるか、研究時点で重大な感情的問題を抱えているか、精神病の病歴がある。
ヨウ化カリウムに対するアレルギーがあることが知られています。
血液透析または腹膜透析を受けている。
重度の閉所恐怖症、または画像検査プロトコルの完了を妨げるような病状がある。
研究者の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または被験者にさらなるリスクをもたらす可能性がある病気がある。
7mTc-p99+5投与前の14日以内にヘパリンまたはヘパリン類似体（例：エノキサパリン、ダルテパリン、フォンダパリヌクス）の投与を受けた。
以前に、いかなる形態であっても、p5+14 の投与を受けたことがある。
登録前 480 か月以内に測定された、または注射前に評価された、Bazett の式 (QTcB) を使用した QTc 間隔が XNUMX ms を超えていること。
登録前の 2 か月以内に、血清 AST が正常上限の 80 倍または 1.5 IU/L を超え、かつ総ビリルビンが正常上限の 1.8 倍または XNUMX mg/dL を超えていること。
登録前の 2 か月以内に、血清 ALT 値が正常上限値の 64 倍または 1.5 IU/L を超え、かつ総ビリルビン値が正常上限値の 1.8 倍または XNUMX mg/dL を超えていること。

スポンサー： テネシー大学大学院医学研究科

連絡先： エミリー・B・マーティン博士, 865-305-9533, [メール保護]

調査員： ジョナサン・S・ウォール博士、テネシー大学医学大学院

トライアルセンターの場所： 米国

• アメリカ合衆国、テネシー
  テネシー大学大学院医学研究科
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