心臓および心臓外のアミロイド沈着部位の検出のための 18F-Florbetaben 全身 PET の評価

研究ID番号： NCT03616496

調子： 心臓アミロイドーシス

ステータス： 募集

目的：

心臓アミロイドーシスは稀な病気に分類されていますが、心不全の原因として増加傾向にあり、しばしば見落とされ、適切に管理されていません。アミロイドーシスは、免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス (AL) 型における軽鎖免疫グロブリンの沈着を伴いますが、変異トランスサイレチンアミロイドーシス (ATTRm) の遺伝性タイプや、野生型トランスサイレチン型 (ATTRwt) の老年性タイプの場合もあります。

心筋生検は確定診断のゴールドスタンダードであり続けていますが、限られた数のサンプル採取部位に関する情報しか提供できない外傷的な技術です。

心臓アミロイドーシスの有用だが完全に特異的ではない兆候は、磁気共鳴画像法（MRI）（遅延保持画像法）および心エコー検査（縦方向の歪みパターン）によっても得られる場合があります。

上記にもかかわらず、アミロイドプラークの比較的特異的なマーカーが現在、陽電子放出断層撮影 (PET) で利用可能です。これらのマーカーは主に、アルツハイマー病の診断用に開発されたフッ素化トレーサーです。これらのうち 10 つは、心臓アミロイドーシス診断の設定で、最大 XNUMX 人のアミロイドーシス患者を対象に実行可能性研究の対象になっていますが、非常に良好な結果が得られています。

仮説は、この研究で使用された18つのトレーサーのうちの18つ、フッ素-2017-フロルベタベン（42F-フロルベタベン）で標識されたフロルベタベンは、アミロイドプラークレベルで十分に強力で長時間の結合動態を持ち、(i)全身PET記録を実現し、それによって(ii)心臓アミロイドーシスだけでなく、特に生検サンプルに容易にアクセスできる心臓外結合部位も特定できるというものです。この仮説は、全身フロルベタベン-PETが心臓だけでなく心臓外のアミロイド沈着部位も画像化する能力を示した最近の症例報告によって強化されました（Clin Nucl Med. 1;50(3):XNUMX-XNUMX）。

介入： Neuraceq PET/CTイメージング

結果： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03616496

最終更新： 2023 年 12 月 28 日

開始日： 2019 年 6 月 19 日

完了予定： 2024 年 5 月 10 日

最終更新： 2023 年 12 月 1 日

開発の段階： 適用されない

サイズ/登録： 119

研究の説明： さらに、アミロイドーシスを示唆する特徴的な画像パターンは、他の画像技術によっても記録される可能性があるが、特異性は不十分である（例えば、メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）の心臓取り込みの低下、磁気共鳴画像（MRI）またはストレイン心エコー検査での遅延保持の刺激パターン）。アミロイドプラークの特異的マーカーはアルツハイマー病の診断用に開発されており、最初は炭素11で標識され、最近では蛍光18で標識されている。これらのマーカーのほとんどは、すでに限られた数のアミロイドーシス患者（最大10人）で実行可能性研究の対象となっており、良好な結果が得られている。以前のパイロット研究では、これらのトレーサーの18つである本研究プロトコルで使用されている80F-フロルベタベンは特に遅い動態を示し、患者と対照群の心臓取り込みの差は、注入後5分後まで記録されていた。この取り込みは、 5 人の ATTR 患者と 18 人の AL 患者を比較すると、20F-Florbetaben はアミロイドプラークレベルで十分に遅く長時間の結合速度を持つため、(i) 全身 PET 記録を 30 ～ 18 分の現在の記録時間で達成でき、(ii) 心臓アミロイドーシスだけでなく、特に生検サンプルに容易にアクセスできる心臓外結合部位も特定できると仮定できます。この仮説は、本プロジェクトに関与する研究者らが発表した最近の症例報告によって強化されたばかりであり、全身 XNUMXF-Florbetaben-PET が心臓だけでなく心臓外のさまざまな部位のアミロイド沈着を画像化できることが示されている。提案された研究は、サンプル サイズが十分で、アミロイド プラーク トレーサーを使用して PET が心臓アミロイドーシスを識別し、ATTR および AL フォームを個別に分析できるかどうかを信頼性高く評価できる初の研究となる。さらに、全身 PET イメージングを広範に使用して、心臓レベルだけでなく、特に生検が可能な末梢部位 (舌、直腸、唾液腺、手根管、肝臓、皮下組織、甲状腺など) でのアミロイドーシス検出の利点を評価する初の研究となる。

心臓アミロイドーシスの診断を非侵襲的な方法で確認したり無効にしたりすることができ、生検サンプルを心臓外の最も活動的な部位に誘導できれば、心不全の進行した段階で診断が確定するのが遅すぎることがほとんどであるこれらの患者にとって大きな前進となるでしょう。

長期的には、18F-フロルベタベン全身PETは、特定の治療（AL型に対する化学療法および現在AL型に対して研究中の特定の治療）下での心臓および心臓外部位のアミロイド沈着の進行を非侵襲的にモニタリングするのに役立つ可能性があります。このようなモニタリングは今日でもまだ不可能です。

主な結果：

• 現在の診断基準（心臓または心臓外生検を含む）に基づく心臓ATTRまたはALアミロイドーシスの確定診断、
  診断は標準的なパラメータ（心臓または心臓外生検を含む）を使用して行われます。重要なのは、アミロイドーシスと明らかに無関係な左室肥大（軽度から中程度の形態であっても）の患者を含む「対照」集団が分析に追加されることです（この肥大は、心筋 PET 活動を記録する際にアミロイドーシス患者と同等の部分容積効果を達成するために必須です）。
• 24ヶ月後
  

二次的結果：

• 主な目的として報告されているように、全身 PET/CT 記録の診断性能を評価し、AL アミロイドーシスと ATTR アミロイドーシスを個別に識別すること。
  24ヶ月後
• （18）F-フロルベタベン全身PET/CT画像が活動増加を伴う心臓外領域を明らかにすることができるかどうかを決定する
  24ヶ月後
• 心臓アミロイドーシス患者と対照群の間で、（18）F-フロルベタベンの心臓動態と、注射後10分以内の早期心筋滞留指数を比較する。
  24ヶ月後
• 心臓アミロイドーシスのMRI陽性患者のほとんどが
  24ヶ月後
• (18)F-florbetaben全身PET/CT画像の解析における観察者内および観察者間の一致を評価する。
  24ヶ月後

選択基準：

包含基準：

研究参加者全員

社会保障制度に加入している、または受益者である人
研究組織について説明を受け、インフォームドコンセントに署名した者

ATTRアミロイドーシス患者の場合:

左室同心性肥大、超音波検査で拡張期中隔肥厚が15mm以上（アンリ・モンドール病院のフランス国立コホートに参加したATTR患者におけるこのパラメータの現在の分布によって定義される）、
骨スキャンで明らかに陽性（> 軽度の心臓集積）および/または心臓または心臓外部位の病理学的所見が一致（交差偏光下でのコンゴーレッド陽性沈着およびトランスサイレチンの免疫組織化学染色）。

ALアミロイドーシス患者の場合:

左室同心性肥大、超音波検査で拡張期中隔肥厚が13mm以上（アンリ・モンドール病院のフランス国立コホートに参加したAL患者におけるこのパラメータの現在の分布によって定義される）、
血漿N末端プロBNP（またはBNP）および/またはトロポニンT（またはI）の増加によって証明される、メイヨークリニックスコア2以上に相当する重大な心疾患、
心臓または心臓外部位の病理学における一致する結果（交差偏光下でのコンゴーレッド陽性沈着物およびκおよびλ免疫グロブリン軽鎖の免疫組織化学染色）。

対照群の場合:

大動脈弁狭窄症の外科的治療または経カテーテル大動脈弁留置術（TAVI）治療の既往歴
性別と年齢（±5歳）に応じてアミロイドーシス患者とマッチングします。
ATTR 患者とマッチングした場合、超音波検査で拡張期中隔肥厚が 15 mm 以上、AL 患者とマッチングした場合、拡張期中隔肥厚が 13 mm 以上の心肥大。

除外基準： 基準：

18F-フロルベタベンまたは骨シンチグラフィー放射性トレーサー（99mTc-MDP）の有効成分および賦形剤に対する既知のアレルギー
妊娠、授乳、および効果的な避妊をしていない出産可能年齢の女性

公衆衛生法典第L.1121-5条から第L.1121-8条および第L.1122-2条に規定する者：

妊娠中、出産中、授乳中の女性
司法または行政上の決定により自由を奪われた者
精神科治療を受けている人
研究以外の理由で医療機関または社会施設に入院している人
未成年者（未成年者）
法的保護下にある成人（あらゆる形態の公的後見人）
同意を与える能力がなく、法的保護を受けていない成人
被験者全員に軽度から中等度の高血圧が認められたほか、アミロイドーシス群では心臓アミロイドーシスが、対照群では大動脈弁狭窄症が認められたが、それ以外は心疾患の明らかな原因は認められなかった。
18F-Florbetaben PET を実施できない（興奮、混乱した患者など）。
左室駆出率≤35%の重度の左室機能不全
重度の肝不全または腎不全。
対照患者のみ：以前のタンパク質電気泳動でモノクローナル免疫グロブリン血症が認められるか、以前の骨シンチグラフィーで軽度以上の心臓集積が認められる。

スポンサー： フランス、ナンシー中央病院

連絡先： ピエール・イヴ・マリー、医学博士, 03 83 15 39 09, [メール保護]

調査員： ピエール＝イヴ・マリー、医学博士、CHRU、ナンシー・ブラボワ著

トライアルセンターの場所：

• フランス
  シュル・ナンシー
  ヴェロニク・ロッシュ、修士号 03 83 15 42 76, [メール保護]