トランスサイレチンアミロイドーシス診断用のSPECT/CT画像診断薬としてのエブザミチド

研究ID番号： NCT05635045

調子： トランスサイレチンアミロイドーシス

ステータス： 募集

目的：

これは単一施設の前向きコホート研究であり、124I-エブザミチド PET スキャンの以下の能力を評価しています。(1) ATTRwt-CA および Val122Ile 変異患者における心臓外アミロイド沈着を特定する。 （２）現在ＡＴＴＲ－ＣＡと診断されていない、壁厚が増加しているがグレード１のＴｃ９９ＰＹＰスキャンのみを有する心不全患者における心臓ＴＴＲアミロイドーシスを検出する。 (2) 心アミロイドーシスに関連するが、PYP スキャンでは ATTR-CM と診断されない TTR バリアント (Phe1Leu、遅発性 Val99Met) の対立遺伝子保有者における心臓 ATTR を検出する。 3I-エブザミチド PET スキャンがこれら 64 つのコホートのいずれかにおいて価値があることが示されれば、ATTR-CM における疾患の診断と程度に関する満たされていない重要なニーズに対処できるでしょう。

同意された適格患者は、124I-エブザミチド PET スキャンを XNUMX 回受けます。日常的な臨床ケアの一環として収集される臨床的に利用可能な人口統計データ、臨床データ、および表現型データは、ATTR-CM の種類、重症度、および段階を特徴付けるために使用されます。

介入： I 124-エブザミチド

結果： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05635045

最終更新： 2024 年 2 月 15 日

開始日： ２０２４年７月１１日

完了予定： 2024 年 3 月 1 日

最終更新： 2023 年 8 月 30 日

開発の段階： フェーズ2

サイズ/登録： 25

研究の説明： トランスサイレチン心アミロイドーシス (ATTR-CA) は、見逃されがちな進行性の心疾患を引き起こします。不安定で広げられたアミロイドタンパク質が折りたたまれて大きな断片になり、心臓組織の層の間に挟まり、アミロイド沈着を引き起こすため、心筋に悪影響を及ぼします。早期に発見されるほど、患者にとっては良いことになります。心エコー検査 (心臓の超音波検査) や心臓 MRI はこの病気の早期診断には十分に役に立たないため、この病気の早期診断を改善する必要があります。超音波画像や臨床徴候よりも早くアミロイド沈着を検出できる PYP と呼ばれる化合物を使用した心臓の X 線検査がありますが、どれくらい早く検出できるかは不明です。また、心臓の外側にあるアミロイド沈着は検出できないため、この病気を持つ人々に多くの痛みや苦しみを引き起こします。

新しい放射線化合物エブザミチドは、心臓、肝臓、脾臓、腎臓、骨髄、さらには末梢神経のアミロイドーシスを検出することが示されています。そこで研究者らは、これをトランスサイレチンアミロイドーシスの検出に使用したいと考えています。

通常は心臓に沈着するタイプのアミロイドーシスを患っているが、PYPシンチグラフィーでは心臓にアミロイドーシスが見つからなかった人々。
通常は心臓の外側に沈着するタイプのアミロイドーシスを患っている人において、この化合物が心臓内のアミロイドーシスを検出できるかどうかを確認します。そして
心臓内のアミロイド沈着が証明されている人々において、この化合物が心臓の外でアミロイド沈着を検出できるかどうかを確認します。

主な結果：

• 心不全およびグレード1のPYPスキャンを有する被験者におけるCOV
  Detection of TTR cardiac infiltration. To determine if 124I-evuzamitide PET scanning can detect cardiac TTR amyloidosis in subjects with heart failure, increased wall thickness but only grade 1 Tc99-PYP scans who are either not currently diagnosed with ATTR-CM or have endomyocardial biopsy evidence of ATTR-CM. The organ-specific radioactivity data will be expressed as the mean and standard deviation (SD) of three independent ROIs, unless otherwise noted. The coefficient of variation (COV) will be expressed as (SD/mean)*100.
• スキャン後最大1か月
  非診断的PYPスキャンによる対立遺伝子保有者におけるCOV
  Detection of TTR cardiac infiltration. To determine if 124I-evuzamitide PET scanning can detect cardiac ATTR in allele carriers of TTR variants (Phe64Leu, late onset Val30Met) that are associated with cardiac amyloidosis but have PYP scans not diagnostic of ATTR-CM. The organ-specific radioactivity data will be expressed as the mean and standard deviation (SD) of three independent ROIs, unless otherwise noted. The coefficient of variation (COV) will be expressed as (SD/mean)*100.
• スキャン後最大1か月
  ATTR-CM を有する被験者における COV
  Detection of extra-cardiac TTR amyloidosis. To determine if 124I-evuzamitide PET scanning can identify and quantify extra-cardiac amyloidosis in subjects with ATTR-CM due to either ATTRwt or Val122Ile variant. The organ-specific radioactivity data will be expressed as the mean and standard deviation (SD) of three independent ROIs, unless otherwise noted. The coefficient of variation (COV) will be expressed as (SD/mean)*100.
• スキャン後最大1か月
  

選択基準：

包含基準：

書面によるインフォームド・コンセント（署名と日付付き）および現地法で要求される許可が与えられており、すべての研究要件を遵守できなければなりません。
ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスI-III
研究の性質が十分に説明された後、インフォームドコンセント文書を理解し、署名することができる。

コホート1：ATTR-CMを示唆する臨床的特徴を有するグレード1のTc99-PYPスキャンを有する対象、またはグレード1のTc99-PYPスキャンを有するが、心内膜生検によりTTR心アミロイドーシスの証拠がある対象。

駆出率が維持された心不全（EF>40%）
ATTR-CMの臨床的疑いのためにグレード1のTc99-PYPスキャンを実施
血清カッパおよびラムダ遊離軽鎖比の評価および血清および尿の免疫固定によるモノクローナルタンパク質の証拠はない。
左心室中隔または下外側壁の厚さが 12 mm 以上。

コホート 2: 心アミロイドーシスに関連する Phe64Leu、遅発性 Val30Met などの TTR バリアントを有するが、PYP スキャンでは ATTR-CM と診断されない対象

ATTR-CM の臨床的疑いに対して実行された Tc99-PYP スキャン（ATTR-CM の診断にはならない）
血清カッパおよびラムダ遊離軽鎖比の評価および血清および尿の免疫固定によるモノクローナルタンパク質の証拠はない。
-ATTR-CMの心エコー特徴（組織ドップラー速度が低い、心尖部のひずみの保存、E/E'の上昇）または浸潤性心筋症のCMR特徴（遅延増強または無効化の困難を伴う壁厚の増加）を伴う左心室中隔または下外側の壁厚が12 mm以上心筋の）

コホート3：ATTRwtまたはVal122Ile変異体のいずれかによるATTR-CMを有し、生検により心臓外TTRアミロイドーシスの証拠、または末梢神経障害、手根管症候群、脊柱管狭窄症を含むがこれらに限定されない心臓外疾患の臨床的疑いがあることが証明された対象。

ATTR-CM は次のように定義されます。

心臓組織または非心臓組織におけるアミロイド沈着はコンゴレッド（または同等の）染色、または異常な軽鎖比がない場合のグレード99または2の心臓への取り込みを伴う 3m Tc-ピロリン酸を用いたテクネチウムシンチグラフィーによって確認され、
以前の心エコー図で拡張末期の心室中隔の厚さが > 12 mm
TTR 遺伝子型は Val122Ile または野生型のいずれかであることが示されています。

除外基準： 基準：

原発性アミロイドーシス (AL) または続発性アミロイドーシス (AA)。
生存期間が1年未満と予想される活動性悪性腫瘍または非アミロイド疾患。
研究者の意見では、心不全は主にアミロイドーシス以外の何かによって引き起こされる。
心室補助装置。
研究への参加を妨げる脳卒中、怪我、またはその他の医学的障害による障害。
認知症またはその他の精神疾患または行動疾患により身体に障害が生じること。
共同登録が承認されていない臨床試験への登録。
継続的な静脈内変力療法。
研究要件に従うことができない、または従う気がない。
血液透析または腹膜透析を必要とする慢性腎臓病。
抗凝固目的でヘパリンまたはヘパリン誘導体（低分子量ヘパリンなど）を服用している患者。
主題がこの研究に参加するのに不適切となるその他の理由。
妊娠中または現在授乳中の乳児。

スポンサー： コロンビア大学

連絡先： マシュー・マウラー、MD, 212-932-4537, [メール保護]

調査員： マシュー・マウラー医師、コロンビア大学

トライアルセンターの場所：

• アメリカ合衆国、ニューヨーク
  コロンビア大学アーヴィングメディカルセンター
  スマイリーデイ、DO、 419-902-5284, [メール保護]