心不全：アミロイドーシスの役割を忘れないで

研究ID番号： NCT05501847

調子： 心不全

ステータス： 募集

心不全は、心臓が身体の要求を満たすのに十分な出力を提供できない状態と定義されます。

心筋梗塞、狭心症、高血圧などの経過中に発生することがあります。発生頻度は加齢とともに増加します。

それは重大な公衆衛生問題です。

心不全は、まず運動中に現れ、次に安静時に現れます。心臓は、収縮力の低下に適応するために、まず拍動を速め（心拍数の増加）、次に容積を増やします（心壁の肥厚または心腔の拡張）。心臓にかかる余分な負担が、最終的に心不全につながります。

西インド諸島の住民におけるこの病気の原因として、心臓アミロイドーシスが考えられます。

心臓アミロイドーシスは、私たち自身のタンパク質が蓄積して密集し、異常なタンパク質沈着物を形成し、最終的に心不全につながるまれな病気です。

心臓アミロイドーシスは、特に西インド諸島の人々に多く見られます。これは、この集団において、この疾患に関連する遺伝子異常、すなわちトランスサイレチン遺伝子（タンパク質トランスサイレチンの 122 番目の位置 (Ile 122) のバリンがイソロイシンに置換されているもの）のバリン 122 イソロイシン (Val122l) 変異の頻度が高いためです。

アミロイドーシスの早期発見は、適切な治療を実施し、患者の生存率を向上させるために不可欠であると考えられます。

このため、フランス領西インド諸島における心不全における心臓アミロイドーシスの頻度をより正確に特定することが重要と思われます。

介入： 心室肥大のない患者

結果： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05501847

最終更新： 2023 年 12 月 28 日

開始日： ２０２４年７月１１日

完了予定： 2024年6月

最終更新： 2023 年 8 月 28 日

開発の段階： 適用されない

サイズ/登録： 446

研究の説明： 心臓は臓器に酸素と栄養豊富な血液を供給します。運動中、心臓は収縮率と血流率を上げて適応します。

心不全は、心臓が筋力と正常な収縮能力を失ったときに起こります。心臓は十分な血液を送り出せなくなり、臓器が適切に機能するために不可欠な酸素と栄養素を十分に受け取ることができなくなります。

この症候群は、ヨーロッパで 2 ～ 3% の有病率と高い罹患率および死亡率を誇り、頻繁に発生し、重篤な疾患です (フランスでは年間 1 件を超える入院で入院原因の第 150,000 位であり、50 年後の死亡率は 5% で、ほとんどの癌よりも高くなっています)。この死亡率は西インド諸島でさらに高く、心不全に関連する早期死亡率は、フランス本土と比較して、マルティニークで +32.9%、グアドループで +86.9% 増加しています (2008 ～ 2010 年の 100,000 歳未満の住民 65 人あたりの心不全による平均年間死亡率)。

実際、いくつかの研究では、アフリカ系カリブ人やアフリカ系アメリカ人の集団では心不全の有病率が高く、その病因はコーカサス人集団とは異なることが示されています。その中でも、トランスサイレチン（TTR）アミロイドーシスは、ヨーロッパではまれですが、アフリカ系の子孫では非常に一般的で、この集団ではトランスサイレチン遺伝子変異（V3.4l）の有病率が 122% です（2 歳代以降に遺伝性アミロイドーシスを引き起こす可能性があります）。これは深刻な病気で、研究によって生存期間の中央値は 6 ～ 15 年であり、脳卒中や急性心不全などの重大な心血管イベントの発生時に遅れて発見されるため、診断が遅れることがよくあります。スクリーニングは画像診断（心臓 MRI または標識ジホスホネートを使用した骨シンチグラフィー）によって行われます。マルティニーク大学病院の心臓科で実施された研究 (TEAM アミロイドーシス研究) によると、心エコー検査で診断された左室肥大 (LVH) (壁厚 ≥ 2015 mm) の 5 分の 12 はアミロイドーシスです。XNUMX 年に Thibaud Damy のチームが発表した研究では、LVH 患者の XNUMX% に TTR 遺伝子変異がみられることがすでに判明しています。現在では、アミロイドーシスの少なくとも XNUMX つのリスク要因 (「レッド フラグ」) に関連する LVH > XNUMX mm の症例では、適切な治療を実施して患者の生存率を向上させるために、アミロイドーシスの体系的なスクリーニングが必要であることが認められています。

Dungu らによる研究では、心臓アミロイドーシスはロンドンのアフリカ系カリブ海移民における急性心不全の原因として過小評価されていると報告されています。この研究では、11.4 人のアフリカ系カリブ海移民における心臓アミロイドーシスの有病率が白人集団 (211%) と比較して 1.6% と高く、これらの患者の死亡率は他の心不全の原因を持つ患者と比較して高くなっています (生存期間の中央値は 2.3 年、他の原因の 7 年)。Arvanitis らによる研究では、心不全のある 5.1 人のアフリカ系アメリカ人におけるトランスサイレチン遺伝子変異 (V122l) の有病率は 101% であると説明されています (Dungu 研究におけるアフリカ系カリブ海移民の変異キャリアの有病率は 8.5%)。

これら 122 つの研究では、心不全症例全体の体系的なスクリーニングが実施されておらず、経胸壁エコー検査で左室肥大が認められた患者のみが対象であったことから、アミロイドーシスと VXNUMXI 変異の有病率はおそらく過小評価されていると考えられます。

さらに、アミロイドーシスは通常説明されるものとは異なる形態をとることがあります。マルティニーク大学病院での私たちの経験では、トランスサイレチン心臓アミロイドーシスに関連する拡張型心筋症 (DCM) を伴う心不全の症例が時折観察されています。文献にも同様の観察がいくつか見つかりました。

この研究の仮説は、フランス領西インド諸島の急性心不全における心臓アミロイドーシスは、他の地域と同程度か、それ以上に一般的であるというものである。急性心不全のすべての患者に対してアミロイドーシスの体系的なスクリーニングを実施することで、適切な治療を早期に開始し、長期的な転帰を改善できるだろう。

主な結果：

• フランス領西インド諸島における急性心不全患者における心臓アミロイドーシスの有病率
  研究期間中のマルティニークとグアドループの急性心不全患者における心臓アミロイドーシスの有病率は、研究期間中に病院に紹介された急性心不全患者の心臓アミロイドーシス（古い症例と新しい症例）の数を、当該期間中に病院に紹介された急性心不全患者の総数で割った比率で決定されます。この有病率は、10,000人あたりと100,000人あたりで表されます。
• 登録後18ヶ月+/- 8日
  

二次的結果：

• 患者の人口統計学的特徴
  ベースライン
• 心不全患者の臨床的特徴を心臓アミロイドーシスと他の心不全の原因と比較する
  ベースライン
• 心不全患者の心アミロイドーシスの生物学的特徴（総ビリルビン）を他の心不全の原因と比較する
  ベースライン
• 心不全患者の心アミロイドーシスの生物学的特徴（BNPまたはNT-proBNP）を他の心不全の原因と比較する
  ベースライン
• 心臓アミロイドーシスを伴う心不全患者の生物学的（甲状腺刺激ホルモン）特性を他の心不全の原因と比較する
  ベースライン
• 心不全患者の心アミロイドーシスの生物学的特徴（高感度（hs）心筋トロポニン（cTn））を他の心不全の原因と比較する
  ベースライン
• 心不全患者における心臓アミロイドーシスの遺伝子型の特徴を他の心不全の原因と比較する
  ベースラインまたはT2訪問までの平均6か月
• 心臓病変の重症度に応じて特定されるアミロイドーシスの症例を説明する
  ベースライン
• 心不全の重症度に応じてアミロイドーシスの症例を説明する
  ベースライン
• LVH ≥12 mm の有無にかかわらずアミロイドを予測する超音波基準
  ベースラインまたは登録後24週間まで
• 急性心不全における心臓アミロイドーシスの診断スコア
  学習完了までに平均1年

選択基準：

除外基準： 基準：

法定保護（後見、保佐、保全）を受けている者、および自由を奪われている者。

スポンサー： マルティニーク大学病院センター

連絡先： ジョセリン・クラスパグ、理学修士, 0596592698, [メール保護]

調査員： アストリッド モンフォート ブラファイン医師、マルティニーク大学病院

トライアルセンターの場所： グアドループ、マルティニーク

• グアドループ島
  ローラン・ラリフラ
  ローラン・ラリフラ医学博士、理学博士、 0590891420, [メール保護]
  
  
• マルティニーク島
  マルティニークのCHU
  アストリッド・モンフォート・ブラフィン医学博士 0596306410, [メール保護]