心アミロイドーシスにおける心筋線維症の分子イメージング

研究ID番号： NCT05619302

調子： 心臓アミロイドーシス

ステータス： 募集

目的：

私たちのパイロット研究の主な目的は、心臓の症状が記録されている 68 人の患者を対象に、PET/磁気共鳴画像法 (MRI) イメージングを使用して、陽電子放出断層撮影 (PET) プローブである [8Ga]CBP30 で心臓の線維化を測定できるかどうかを判断することです。アミロイドーシス。研究者らはまた、最近心筋梗塞を起こした15人および肥大型心筋症の15人を線維症の陽性対照として登録し、心血管疾患のない5人を健康対照群として[68Ga]CBP8 PET/MRIイメージングを受けるために登録する予定である。

この研究の主な仮説は、[68Ga]CBP8 が間質コラーゲンに結合し、心アミロイドーシス患者の心筋線維症を定量化するというものです。研究者らは、心アミロイドーシス、心筋線維症、肥大型心筋症の患者では、[68Ga]CBP8の取り込みが健常者よりも多いのではないかと仮説を立てている。第二に、研究者らは、心アミロイドーシスの患者（心筋が損傷している場合）よりも、最近心筋梗塞および肥大型心筋症を患っている患者（心筋線維症/コラーゲン沈着によって細胞外拡張が引き起こされる場合）の[68Ga]CBP8活性が、標準的なMRI測定値とより強く相関しているという仮説も立てています。線維化は浸潤と組み合わされます)。

介入： [68Ga]CBP8 PET/MRI

結果： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05619302

最終更新： 2023 年 12 月 28 日

開始日： 2023 年 1 月 3 日

完了予定： 2025 年 12 月 30 日

最終更新： 2023 年 12 月 4 日

開発の段階： フェーズ3

サイズ/登録： 65

研究の説明： [68Ga]CBP8 は、線維性組織の大部分を構成する I 型コラーゲンに選択的に結合する、新規のガリウム 68 標識陽電子放射断層撮影 (PET) プローブです。前臨床マウスモデルでは、[68Ga]CBP8 は初期段階でも肺線維症を検出する感度と、バックグラウンド組織や器官での非特異的取り込みが低いコラーゲン取り込みに対する特異性を備えていました。特発性肺線維症のヒトを対象とした予備研究では、患者は副作用なく[68Ga]CBP8に耐性があり、高コラーゲントレーサーシグナルと胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンで確認された線維化肺領域との間に強い一致が見られた。 [68Ga]CBP8 は、心臓内のコラーゲンを検出および定量するための貴重なツールとなる可能性があります。研究者らは、心アミロイドーシス患者の心筋線維症を画像化するパイロット研究で[68Ga]CBP8を検査することを提案している。

心臓アミロイドーシスは、誤って折りたたまれたアミロイド原線維による心筋間質浸潤を特徴とします。浸潤は心筋硬直の増加と心不全を引き起こします。心アミロイドーシス患者では、心筋の細胞外コラーゲン沈着によって心筋硬直が引き起こされることもあります。コラーゲンの沈着（すなわち、心筋線維症）は、アミロイドーシスと同様の機構を通じて有害な心臓リモデリングを引き起こし、心アミロイドーシス患者の心不全を増強する可能性があります。心筋線維症は軽減または予防できます。さらに、アミロイド原線維に対する治療も、線維症を併発する心アミロイドーシス患者と線維症を併発しない心アミロイドーシス患者とでは反応率に差があります。磁気共鳴画像法 (MRI) は細胞外体積 (ECV) を測定する確立された方法であり、ECV 拡大の主な原因が心筋線維症である状況で心筋線維症を定量化する信頼性の高い方法です。 ECVは、心筋アミロイド浸潤によりECVがすでにかなり拡大している心アミロイドーシス患者において、心筋線維症の最​​適な代替物ではない可能性があります。したがって、心筋線維症を正確かつ非侵襲的に定量する手段は、心アミロイドーシスの治療を大幅に改善する可能性を秘めています。

このパイロット研究は、コラーゲン 1 を標的とした放射性トレーサー ([68Ga]CBP8) を使用して心筋線維症を測定できるかどうかを理解することを目的としています。研究者らは、軽鎖（AL）心アミロイドーシスの患者15人とトランスサイレチン（ATTR）心アミロイドーシスの患者15人を研究して、放射性トレーサーの取り込みに違いがある場合はそれを理解したいと考えている。研究者らはまた、最近心筋梗塞を起こした患者15名と肥大型心筋症患者15名を線維症の陽性対照として登録し、心血管疾患のない5名を陰性対照として登録する予定である。

この提案された研究研究の目的は、PET/MRI 同時イメージングを使用して、[68Ga]CBP8 の取り込みが心アミロイドーシス、最近発症した心筋梗塞、および肥大型心筋症の患者の心筋線維症を正確に特定し、定量化できるかどうかを判断することです。この研究の目的は、心アミロイドーシス患者における[68Ga]CBP8 PETの取り込みと標準的なMRI測定値を相関させることでもある。

主な結果：

• 心臓における [68Ga]CBP8 取り込みの平均標準化取り込み値 (SUVmean)
  標準化摂取値 (SUV) 平均は、左心室心筋内で測定された平均 [68Ga]CBP8 濃度に、患者の体重に対して正規化された減衰補正された注入された [68Ga]CBP8 量を乗じたものとして定義されます。心アミロイドーシスおよび心筋梗塞患者では、健康な対照被験者と比較してSUVmeanが大きくなると予想されます。
• 1日
  臨床的に実施された同時心臓 MRI からの細胞外容積
  [68Ga]CBP8 の取り込みを標準的な MRI 細胞外体積 (ECV) 測定値と相関させます。 [68Ga]CBP8 活性は、心アミロイドーシスよりも心筋梗塞患者における MRI とより強く相関すると予想されます。
• 1日
  

選択基準：

AL アミロイド被験者の包含基準:

年齢> 18歳
同意を提供する意思と能力

AL-CA: 標準基準による全身性軽鎖アミロイドーシスの診断: 血清の免疫固定、無血清軽鎖 (FLC) アッセイ、脂肪体/骨髄の生検、または臓器生検、その後の免疫組織化学または免疫組織化学を使用した軽鎖のタイピング必要に応じて質量分析による確認を伴う免疫金アッセイおよび

AL アミロイドーシスによる心臓病変の証拠
異常な心臓バイオマーカー: 異常な高感度 TnT 第 5 世代レベル (> 15 ng/L) または異常な年齢に応じた NT-proBNP (異常値: < 50 歳: > 450 pg/ml、50 ～ 75 歳: > 900 pg/ml) ; > 75 歳: > 1800 pg/ml) または
異常な心エコー図 (LV 壁厚増加の他の原因がないのに壁厚 > 12 mm) または
異常なCMR（壁厚> 12 mm、細胞外体積> 0.40、または画像のヌル化が困難で非冠状動脈分布を伴う心アミロイドーシスの典型的なCMR外観、後期ガドリニウム増強）または
心内筋生検陽性

ATTRアミロイド被験者の包含基準:

年齢> 18歳
同意を提供する意思と能力

ATTR-CA: 標準基準による野生型または遺伝性トランスサイレチン心アミロイドーシスの診断: 心筋内膜生検とそれに続く免疫組織化学または免疫金アッセイを使用したトランスサイレチンアミロイドーシスの型別と、必要に応じて質量分析による確認

典型的な心臓画像所見を伴う心臓外生検
遺伝子検査による遺伝性 ATTR アミロイドーシスまたは
AL アミロイドーシスが除外される場合、グレード 2 またはグレード 3 の心筋における 99mTc-PYP の取り込み

最近心筋梗塞を起こした被験者の包含基準：

年齢> 18歳
同意を提供する意思と能力

最近の MI: 標準基準による最近の 1 型心筋梗塞の診断

MIの診断から6週間以上6か月以内
複数のセグメントにおける虚血性病因と一致するパターンでの、生存可能な心筋の喪失または持続性の局所壁運動異常の画像証拠

肥大型心筋症患者の包含基準：

年齢> 18歳
同意を提供する意思と能力
肥大型心筋症: 標準的な基準による肥大型心筋症の診断
後期ガドリニウム増強の MRI 証拠

最近の健康対照被験者の包含基準:

年齢> 18歳
同意を提供する意思と能力
既知の心アミロイドーシスまたは最近の心筋梗塞はない

除外基準： 基準：

透析
NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス IV
6週間以内の急性心筋梗塞
妊娠または看護
ガドリニウム造影剤による有害事象またはガドリニウム造影剤に対するアレルギーの病歴
血行力学的不安定性
鎮静剤の使用にもかかわらず重度の閉所恐怖症
非代償性心不全（1時間横になることができない）
臨床的に重大な非虚血性非アミロイド心疾患（心臓弁膜症または拡張型心筋症）の合併
体重が MRI テーブルの制限を超えています (>300 ポンド)
MRI の禁忌 (互換性のない心臓植込み型電子機器、薬物注入ポンプ、金属製または電気インプラントを含む)
研究者が研究に不適当と判断したその他の理由

スポンサー： ブリガムアンドウィメンズホスピタル

連絡先： ヴァイデヒ チェンブルカール、ミシシッピ州, 617-732-6647, [メール保護]

調査員： シャルミラ・ドルバラ医師、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院

トライアルセンターの場所：

• アメリカ合衆国、マサチューセッツ
  ブリガムと女性病院
  シャルミラ・ドルバラ、MBBS、MPH、 617-732-6290, [メール保護]