PET/CTを用いた軽鎖アミロイドーシス患者における心毒性の根本メカニズムの分子イメージング

研究ID番号： NCT04105634

調子： 心臓アミロイドーシス

ステータス： 募集

目的：

この調査研究は、18 つの異なるタイプの陽電子放射断層撮影 (PET/CT) スキャンを使用して、アミロイドーシス (AL) と呼ばれる一種の心臓疾患を画像化する方法をテストするために実施されています。 研究には XNUMX つのグループが含まれます。 XNUMX つのグループは XNUMXF-NOS と呼ばれる造影剤を使用した PET/CT スキャンを受け、もう XNUMX つのグループはフロルベタベンと呼ばれる薬剤を使用した PET/CT スキャンを受けます。 被験者は研究への参加に同意した場合、いずれかのグループに割り当てられます。

介入： FNOS、フロルベタベン

結果： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04105634

最終更新： 2024 年 1 月 04 日

開始日： 2019 年 10 月 1 日

完了予定： 2026 年 10 月 1 日

最終更新： 2023 年 10 月 4 日

開発の段階： 初期フェーズ1

サイズ/登録： 20

研究の説明： 免疫グロブリン軽鎖 (LC) アミロイドーシス (AL) は、さまざまな組織や臓器における AL 原線維の細胞外沈着によって引き起こされる、診断が不十分なモノクローナル形質細胞増殖性疾患であり、影響を受けた組織や臓器の構造や機能に進行性の損傷を与えることによって疾患を引き起こします。心臓は最も一般的に関与する臓器 (約 75%) であり 9、心臓関与の程度と重症度が引き続き治療成功の主な制限となっています。依然として高いものの、6か月死亡率は、早期診断、より良い治療選択肢、早期診断のための高感度の血清バイオマーカーの出現により、過去24年間で大幅に改善しました（37% vs 0.001%; P<10）。治療反応、6、特に無血清軽鎖（FLC）により、完全奏効（CR）および非常に良好な部分奏効（VGPR）を達成した患者を、部分奏効または無反応の患者から区別することができます。プロ脳性ナトリウム利尿ペプチドの N 末端フラグメント (NT-proBNP) も、心臓 AL アミロイドーシス患者の検出とリスク層別化のための重要なバイオマーカーとなっており、現在では生存期間の代替エンドポイントとして臨床試験で日常的に使用されています。 。大規模な遡及的ランドマーク解析により、治療開始後 6 か月で CR または VGPR が達成されること、または治療開始後 30 か月で NTproBNP 反応が達成されることが確立されました。これは、300% 減少および絶対減少 ≥ 650 pg/mL と定義されます。ベースラインレベルが 2012 pg/mL 以上の被験者のベースラインからの増加は、全生存期間の改善と強く関連していました (Palladini et al、JCO XNUMX を挿入)。

主な結果：

• PET/CTを使用した標準治療開始前および開始後約18か月（4+/-週間）のAL患者における[2F]NOSおよびフロルベタベンの取り込みを測定する
  標準治療開始前および開始後約 18 か月 (4 +/- 週間) の AL 患者における [2F]NOS およびフロルベタベンの取り込みを測定し、各時点での取り込み値の分布を説明します。 [18F]NOS およびフロルベタベンの取り込みにおける治療後/治療前の倍率変化を計算し、その分布を説明します。
• 4か月間
  

二次的結果：

• 完全奏効または非常に良好な部分奏効を示した患者と、約 18 か月の時点で治療に対して部分奏効または無反応の患者における [4F]NOS 取り込みの倍率変化を説明します。
  4か月間
• 約 18 か月で NT-proBNP 反応が認められた患者と、反応または進行がなかった患者における [4F]NOS 取り込みの倍率変化を説明する
  4か月間
• 約 4 か月で NT-proBNP 反応が認められた患者と、反応または進行がなかった患者におけるフロルベタベン取り込みの倍率変化を説明する
  4か月間

選択基準：

包含基準：

参加者は18歳以上となります
標準的な基準に基づいて AL アミロイドーシスの診断が確立されており、全身療法の開始を計画している。

以下のすべてによって定義される心臓病変がある:

心不全の代替説明がない中でALアミロイドーシスの確定診断が行われている状況において、心不全の診断を裏付ける過去に記録された、または現在注目されている臨床徴候および症状
ALアミロイドーシスを示す心内膜生検、または他の原因（重度の高血圧、大動脈狭窄など）がない場合に拡張期での平均左心室壁厚が12mmを超えることを示す心エコー図で、壁肥厚の程度を適切に説明できるもの
NT-proBNP ≧ 650 pg/mL

参加者は、次の 1 つのカテゴリのいずれかに該当する必要があります。

未治療、または初期治療を 1 サイクルしか完了していない、または
1つ以上の以前の治療後に再発し、最後の治療から少なくとも6か月が経過している
血清遊離軽鎖（FLC）の差（アミロイド形成FLCから非アミロイド形成FLCを差し引いた値として定義）が50mg/L以上である。
参加者は、この研究の治験的性質について知らされ、研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供し、機関および連邦のガイドラインに従ってこの研究に参加することに同意する必要があります。

除外基準： 基準：

PET/CT スキャン時に妊娠中または授乳中の女性は、この研究の対象にはなりません。 妊娠の可能性のある女性には、放射性トレーサーの注射前に尿妊娠検査が実施されます。
研究者または治療医師の意見によると、画像検査に耐えられない
医療記録のレビューおよび/または自己報告によって評価され、参加者の安全または研究への参加の成功を損なう可能性のある状態であると医師の研究者がみなした現在の病状、病気、または障害。
担当医師が判断した余命6か月未満

スポンサー： ペンシルベニア大学

連絡先： エリン・シューベルト, 215-573-6569, [メール保護]

調査員： パコ・ブラボー、ペンシルバニア大学

トライアルセンターの場所：

• アメリカ合衆国、ペンシルベニア
  ペンシルベニア大学
  エリン・シューベルト 215-573-6569, [メール保護]