少数民族を対象とした核医学画像による心臓アミロイドーシスのスクリーニング

研究ID番号： NCT03812172

調子： アミロイド心筋症、トランスサイレチン関連

ステータス： 募集

目的：

この研究では、研究者らは心不全を患う高齢の黒人およびヒスパニック系患者のコホートを募集し、高感度の心臓画像診断と血液検査を利用して、心アミロイドーシスを患う患者の数を明らかにする。研究者らはまた、心アミロイドーシスにおける心不全の進行に関連する遺伝的要因と性別の違いについても調査する。

介入： 99mTc-PYP または 99m Tc-HDP

結果： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03812172

最終更新： 2023 年 12 月 28 日

開始日： 2019 年 5 月 15 日

完了予定： 2024年5月

最終更新： 2023 年 2 月 8 日

サイズ/登録： 800

研究の説明： 駆出率が保持された心不全（HFpEF）は、高齢の黒人およびヒスパニック系アメリカ人に不釣り合いに多く見られます。ATTR 心アミロイドーシス（ATTR CA）は、誤って折り畳まれたトランスサイレチンタンパク質（TTR またはプレアルブミン）の心筋沈着によって引き起こされ、TTR の遺伝学的特徴により、野生型（ATTRwt）または遺伝性（hATTR または ATTRm）に分類されます。ATTR CA は、遺伝子型に関係なく、HFpEF の根底にある年齢依存性の、認識されていないことが多いメカニズムです。hATTR CA は、TTR の誤った折り畳みとアミロイドの凝集を促進する点変異によって発生しますが、ATTRwt CA に寄与する因子は十分に定義されていません。以前は治療不可能と考えられていましたが、最近報告された有望な治療法は、病気の経過の早い段階で投与すると最も効果的です。野生型TTRを持つ人のごく一部がATTRwt CAを発症し、圧倒的に60歳を超える白人男性に多く報告されています。しかし、常染色体タンパク質であるため、対立遺伝子の分布は性別に特異ではありません。hATTRの場合、バリンからイソロイシンへの置換（Val122Ile）は米国で最も頻繁にみられるTTR変異であり、対立遺伝子頻度は3.4%で黒人アメリカ人にのみ見られます。しかし、アフリカ系アメリカ人におけるATTRwt CAの有病率に関するデータはなく、ヒスパニック系人口における遺伝子型に関わらずATTR CAの有病率に関するデータもありません。知識不足の理由の100つは、診断の難しさです。心内膜心筋生検は、感度と特異度がほぼ99%ですが、スクリーニング検査としては実用的ではなく、野生型の患者が病気を発症するため、患者の遺伝子型判定だけではATTR CAを特定するのに不十分です。この研究では、研究者らは、生検を必要とせずに ATTR CA を同定する高精度の技術として、Tc99m-ピロリン酸 (PYP) イメージングを使用します (PYP の供給が中断された場合は、Tc99m-HDP を使用できます)。Tc10m-PYP の心筋への取り込みは、心エコー図や臨床的変化の前に発生する可能性があるため、感度の向上が示唆されます。この技術を使用した研究では、入院中の高齢の HF 患者の 15～99% に ATTR CA がある可能性があることが示唆されていますが、Tc4m-PYP は、早期診断を促進する手段として HF 患者に広く適用されていません。さらに、研究者らは、新しいバイオマーカーであるレチノール結合タンパク質 4 (RBP4) と TTR 安定性を測定するアッセイを使用するポイントオブケア診断ツールの診断精度をテストします。全体的な仮説は、高齢の黒人およびヒスパニックの HF のかなりの割合が ATTR CA によって引き起こされるというものです。研究者らは、これらの非侵襲的検査を使用して、ATTR CA の有病率を確立し、HF を患う高齢の黒人およびヒスパニック系アメリカ人を対象とした前向きコホート研究で RBPXNUMX 濃度と TTR 安定性の関係を調査します。

主な結果：

• 心不全（HF）を患うカリブ海ヒスパニック系および黒人におけるトランスサイレチン心アミロイドーシスの有病率
  ATTR CA の有病率は、ATTRwt CA と ATTRm CA の両方を含む Tc-99 PYP の有意な心筋滞留を伴う症例数を登録総数に対する割合として定義します。
• 5年
  

二次的結果：

• 黒人とカリブ海ヒスパニックにおけるATTRwtとATTRmの有病率
  5年
• ATTR心臓アミロイドーシスの性別分布
  5年
• ATTRwt と ATTRm の疾患進行の比較
  5年
• 尿中のRBP4
  5年

選択基準：

包含基準：

カリブ海出身の黒人またはヒスパニック。
年齢60歳以上。

心不全の診断は、次の 2 つの方法のいずれかによって確認されます。

Richらが使用した修正基準には、急性肺水腫の既往歴、または利尿薬療法で改善し、他の特定可能な原因がない以下の症状のうち少なくとも2つが発生したことが含まれる：労作時呼吸困難、発作性夜間呼吸困難、起座呼吸、両側下肢浮腫または労作性疲労、および
国家健康栄養調査（NHANES）のうっ血性心不全（CHF）基準スコアが 3 以上。
心エコー検査で左室中隔または下外側壁の厚さが12 mm以上。
心エコー検査による左室駆出率>30%。
研究の性質が十分に説明された後、インフォームドコンセント文書を理解し、署名することができる。

除外基準： 基準：

原発性アミロイドーシス (AL) または続発性アミロイドーシス (AA)。
肝臓移植または心臓移植の既往歴。
生存期間が1年未満と予想される活動性悪性腫瘍または非アミロイド疾患。
心不全は、治験責任医師の意見では、主に重度の左側弁疾患によって引き起こされます。注: 弁が修復された場合、被験者は重度の弁疾患ではなくなったとみなされます。心不全は、治験責任医師の意見では、主に弁疾患または虚血性心疾患によって引き起こされます。
研究者の意見では、心不全は主に虚血性心疾患によって引き起こされます。
心室補助装置または今後 6 か月以内に予定されているもの。
研究への参加を妨げる脳卒中、怪我、またはその他の医学的障害による障害。
認知症またはその他の精神疾患または行動疾患により身体に障害が生じること。
共同登録が承認されていない臨床試験への登録。
今後 6 か月以内に持続的な静脈内強心療法の使用が予想されます。
スクリーニング評価により非遵守のリスクが高いと判定されました。
研究要件に従うことができない、または従う気がない。
eGFR <15 mL/min/1.73 m2 の慢性腎臓病または ESRD。
重量 >350 ポンド。
老人ホーム入居者。
主題がこの研究に参加するのに不適切となるその他の理由。

スポンサー： マシュー・S・マウラー

連絡先： スティーブン・ヘルムケ, 212-932-4537, [メール保護]

調査員： マシュー・S・マウラー医学博士、コロンビア大学

トライアルセンターの場所：

• アメリカ合衆国、コネチカット
  イェール大学/イェール ニューヘブン メディカル センター
  シンシア・デフレイタス、RN、 203-785-6315
  
  
• アメリカ合衆国、マサチューセッツ
  ボストン医療センター/ボストン大学医療センター
  デニス・ファイン 617-638-8716
  
  
• アメリカ合衆国、ニューヨーク
  コロンビア大学アーヴィングメディカルセンター
  スティーブン・ヘルムケ、RDCS MPH、 212-932-4537, [メール保護]
  
  
• アメリカ合衆国、ニューヨーク
  ハーレム病院
  ダミアン・C・クリアン医学博士 212-939-4701, [メール保護]