南東部 ATTR アミロイドーシス コンソーシアム: SEATTRAC 家族登録

研究ID番号： NCT05974644

調子： 遺伝性アミロイドーシス

ステータス： まだ募集していません

この研究デザインは、病原性 TTR 変異を有する無症状および症状のある患者を含む前向き登録です。この研究では、包含基準を満たし、除外基準を満たさない患者を 1000 人の患者が登録されるまで登録し、その時点で研究調査員がさらに患者を登録することが有意義かどうかを評価します。

介入： レジストリ

結果： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05974644

最終更新： 2023 年 12 月 28 日

開始日： 2024 年 9 月 1 日

完了予定： 2030 年 12 月 1 日

最終更新： 2023 年 8 月 3 日

サイズ/登録： 1000

研究の説明： 遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス (hATTR) は、トランスサイレチン (TTR) 遺伝子の病原性変異によって引き起こされる常染色体優性疾患です。変異した遺伝子は TTR テトラマーを不安定にし、解離、ミスフォールドを引き起こし、不溶性の細胞外アミロイド線維として蓄積します。その後、これらの線維はさまざまな臓器や組織に沈着し、臓器の機能不全や破壊を引き起こします。TTR 遺伝子の病原性変異は 130 種類以上知られており、主に神経系または心臓系の臨床症状を伴う hATTR を引き起こします。

V142I 変異 (歴史的には、最初の 122 アミノ酸配列が位置カウントに含まれる前は V20I として報告されていた) は、米国で最も一般的な変異です。この変異は、西アフリカに起源を持つ創始者変異を持つ黒人人口の 3 ～ 4% に見られます。この変異は、大西洋奴隷貿易中に西半球に持ち込まれました。この変異の存在は、心不全のリスク増加と関連付けられていましたが、アミロイド心筋症表現型の浸透は不完全でした。遺伝子検査へのアクセス性が向上し、心臓の TTR 沈着を診断するための骨シンチグラフィーによる非侵襲的技術が開発されたことで、疾患の特定が劇的に増加しました。その結果、遺伝カウンセリングとカスケード検査により、カウンセリングと監視が定義されていない無症状のリスクのある家族メンバーのプールが増加していることが判明しました。

V142I キャリアに関するデータは不足しており、疾患の浸透度、疾患の発症時期、心臓外症状の発現に関する理解が不十分です。疾患の浸透度と表現型発現の早期臨床予測因子を理解しようとした以前の研究は、地理的なばらつき、疾患の歴史的認識不足、臨床研究への黒人 V142I 患者の登録不足、および遡及的研究設計によるデータ欠損のため、限界がありました。たとえば、よく引用される THAOS (トランスサイレチンアミロイドーシス転帰調査) レジストリでは、登録制限が示されました。研究対象となった無症候性 hATTR 変異キャリア合計 740 人のうち、V10 変異を持つ無症候性被験者はわずか 142 人でした。

より適切に説明されている神経障害性変異体または混合変異体（すなわち、T80A [以前の T60A] および V50M [以前の V30M]）は、多くの場合、人生の早い段階で容易に検出され、臨床的に衰弱させ、急速に進行する疾患と関連しています。対照的に、V142I 表現型は、主に高血圧性心疾患または駆出率が保持された心不全に類似する心筋症で人生の後半に現れます。多くの場合、高齢の V142I 患者集団の症状は、糖尿病、高血圧、または弁疾患などの他の併存疾患に起因します。これは、hATTR 診断の遅れまたは完全な見逃しの一因となります。疾患の症状の早期臨床予測因子を特定することで、新たに利用可能になった疾患修飾療法で疾患の進行を有意に中断する機会が得られる可能性があります。

この研究では、南東部 ATTR アミロイドーシス コンソーシアム (SEATTRAC) のメンバーが、病原性 TTR 変異の無症候性キャリアと hATTR 心臓アミロイドーシス患者を前向きレジストリに登録する予定です。SEATTRAC メンバーには、アミロイドーシス治療の目的地センターであるだけでなく、地元および地域社会に包括的にサービスを提供する、アミロイドーシスの大規模センターが含まれます。このようなレジストリは、主に黒人アメリカ人を悩ませる hATTR バリアントである V142I 変異の無症候性キャリアの病気の臨床経過と転帰を説明する最初のものになると期待しています。

主な結果：

• アミロイドーシスの予測因子と発症率
  無症状キャリアとして登録された人については、心臓アミロイドーシスまたは心臓外アミロイドーシスを発症するかどうかが評価される。
• 15年
  死亡率および/または心臓移植の必要性
  心臓遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（hATTR）患者の場合、病気で死亡する人や心臓移植を必要とする人の数が評価される。
• 10年
  

選択基準：

除外基準： 基準：

心臓移植または機械的循環補助装置の移植を受けた患者
インフォームドコンセントを提供できない患者
肝移植を受けた患者
患者は軽鎖アミロイドーシスの証拠がある

スポンサー： バージニアコモンウェルス大学

連絡先： ケユル・シャー医師, 804-828-4571, [メール保護]

調査員： ヴァージニア・コモンウェルス大学医学博士、キール・シャー

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• アメリカ合衆国、バージニア州
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