aTTRwt アミロイドーシス患者における末梢神経障害および自律神経障害のスペクトルとパティシラン療法への反応

研究ID番号： NCT05023889

調子： 多発性神経障害、野生型 ATTR アミロイドーシス、野生型トランスサイレチン関連 (ATTR) アミロイドーシス、野生型トランスサイレチン心アミロイドーシス、トランスサイレチン アミロイドーシス

ステータス： 募集

神経障害および生活の質に対する影響を評価することにより、wtATTR アミロイドーシスおよび症候性多発神経障害患者におけるパチシランの有効性と安全性を評価する。

介入： パティシラン

結果： https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05023889

最終更新： 2024 年 2 月 22 日

開始日： 2022 年 8 月 3 日

完了予定： 2024年12月

最終更新： 2023 年 9 月 13 日

開発の段階： 初期フェーズ1

サイズ/登録： 10

研究の説明： この研究は、ベースラインのスクリーニング期間と 24 か月の治療期間で構成されます。適格な患者は、21日ごとに24回、24か月間にわたりパチシランのIV点滴投与を受ける。 XNUMXか月の治療期間中、研究患者は評価スケジュールに概要が記載されている有効性および/または安全性の評価を受け、主要な有効性評価は初回投与前に実施され、評価スケジュールに概要が記載されているとおりに進められます。

主な結果：

• 神経障害スコアの変化
  運動神経と感覚神経の機能障害の重症度を評価します。NIS は、脳神経と上肢と下肢の両方の運動評価で構成される運動強度の尺度です。最小値と最大値はそれぞれ 0 と 192 です。スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
• ベースラインから24か月まで
  ノーフォーク GOL-DN
  ノーフォーク生活の質アンケート (ノーフォーク QOL-DN) の変化。24 か月後のノーフォーク QOL-DN のベースラインからの変化。ノーフォーク QoL-DN アンケートは、小線維、大線維、自律神経機能など、糖尿病性神経障害の患者報告による標準化された 35 項目の結果測定です。最小値と最大値はそれぞれ -4 と 136 です。スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
• ベースラインから24か月まで
  コンパス31スコア
  複合自律症状スコア (COMPASS) 31a は、めまい、便秘、下痢、吐き気/嘔吐、失禁などの自律神経症状を報告した患者のための自己評価ツールです。最小値と最大値はそれぞれ 0 と 100 です。スコアが高いほど悪い結果を示します
• ベースラインから24か月まで
  

二次的結果：

• PND 多発性神経障害障害 (PND) スコア
  ベースラインから24か月まで
• Karnofsky、パフォーマンス ステータス スコア
  ベースラインから24か月まで
• ユーロQOL
  ベースラインから24か月まで
• EMG - 筋電図検査
  ベースラインから24か月まで
• 傾斜台試験
  24か月間
• オプションの探索的神経および筋生検
  スクリーニング訪問中 (28 日間の期間)

選択基準：

除外基準： 基準：

主任研究者によって特定された神経障害のその他の原因。
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知。
プライマリーAL。

スクリーニング訪問時のNYHAクラスIV。 5. スクリーニング時に以下の臨床検査パラメータの評価のいずれかを行っている。

アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) レベル 〜2.0 × 正常値の上限 (ULN)。
総ビリルビン ˃ULN。ギルバート症候群に続発して総ビリルビンが上昇している患者は、総ビリルビンが 2 × ULN 未満の場合に適格となります。

国際正規化比 (INR) 〜 1.5 (患者が抗凝固療法を受けている場合を除く。この場合、INR 〜 3.5 の場合は除外される)。

6. eGFR が 30 mL/分/1.73 m2 未満である (腎疾患における食事療法の修正 [MDRD] 式を使用)。 7. 現在ジフルニサルを服用中。以前にこの薬剤を服用していた場合は、投与（6 日目）前に少なくとも 1 か月の休薬期間が必要です。

8. 現在ドキシサイクリン、またはタウロウルソデオキシコール酸を服用しています。以前にこれらの薬剤のいずれかを使用していた場合は、投与（30 日目）前に 1 日間の洗い流しを完了している必要があります。

9. 以前にTTR低下治療を受けた、またはアミロイドーシスの遺伝子治療試験に参加した。 10. 別の治験薬または治験薬研究への現在または将来の参加、この治験中に実施予定、または投与前30日以内（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）に治験薬または治験薬の投与を受けたことがある。 （1日目）。研究中の TTR 安定剤薬の場合、投与 (6 日目) 前に 1 か月間休薬する必要があります。これは、ベースラインでタファミジスを服用している患者には適用されません（包含基準 4 による）。

11. カルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、ジルチアゼムなど）またはジギタリスによる治療が必要です。

12. 他の非TTR心筋症、高血圧性心筋症、心臓弁膜症による心筋症、または虚血性心疾患による心筋症。

13. 運動検査に影響を与える非アミロイド疾患を患っている（例えば、歩行に影響を与える重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の関節炎、または末梢血管疾患）。

14. 過去 3 か月以内に急性冠症候群または不安定狭心症を患ったことがある。 15. 持続性心室頻拍または中絶性心室細動の病歴がある。

16. 収縮期血圧（～180 mmHg）および拡張期血圧（～100 mmHg）の持続的な上昇があり、医師によって制御されていないとみなされる。

17-未治療の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を患っている。 18-心臓、肝臓、またはその他の臓器移植が以前または計画されている。 19. 治療が成功した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除き、5年以内に悪性腫瘍を患った。

20. 研究者のコンプライアンスまたはデータ解釈を妨げると研究者が判断した他の病状または併存疾患を患っている。 21. 女性 研究期間中に避妊要件に従う意思がありません。

22. 過去5年以内の違法薬物乱用歴があり、研究手順の順守またはフォローアップ訪問を妨げると治験責任医師が判断した。

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スポンサー： オースティン神経筋センター

連絡先： イェサール・フセイン医師, 5129200140, [メール保護]

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