ソース： ニューイングランド·ジャーナル·オブ·メディスン

年： 2021

著者： Julian D. Gillmore、Ed Gane、Jorg Taubel、Justin Kao、Marianna Fontana、Michael L. Maitland、Jessica Seitzer、Daniel O'Connell、Kathryn R. Walsh、Kristy Wood、Jonathan Phillips、Yuanxin Xu

背景：
ATTRアミロイドーシスとも呼ばれるトランスサイレチンアミロイドーシスは、組織、主に神経と心臓に誤って折りたたまれたトランスサイレチン（TTR）タンパク質が進行性に蓄積することを特徴とする生命を脅かす疾患です。 NTLA-2001は、血清中のTTR濃度を低下させることにより、ATTRアミロイドーシスを治療するように設計されたinvivo遺伝子編集治療薬です。 

メソッド：
前臨床のinvitroおよびinvivo研究を実施した後、多発性神経障害を伴う遺伝性ATTRアミロイドーシスの2001人の患者（進行中の第1相臨床内のXNUMXつの初期用量グループのそれぞれにXNUMXつ）でNTLA-XNUMXの単回漸増用量の安全性と薬力学的効果を評価しました調査。

結果について
前臨床試験では、単回投与後のTTRの持続的なノックアウトが示されました。 患者への注入後最初の28日間の安全性の連続評価では、有害事象はほとんど見られず、発生したもののグレードは軽度でした。 用量依存的な薬力学的効果が観察された。 28日目に、血清TTRタンパク質濃度のベースラインからの平均減少は、キログラムあたり52 mgの用量を投与されたグループで47％（範囲、56から0.1）でした。

結論：
多発性神経障害を伴う遺伝性ATTRアミロイドーシスの患者の小グループでは、NTLA-2001の投与は軽度の有害事象のみに関連し、TTRの標的ノックアウトを通じて血清TTRタンパク質濃度の低下をもたらしました。 

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