トランスサイレチンアミロイドーシスの新しい治療法により生存率は向上しましたが、診断は依然として困難です。 トランスサイレチン (TTR) 遺伝子の病原性または病原性の可能性のある (P/LP) バリアントはトランスサイレチン アミロイドーシスの原因の XNUMX つであり、リスクのある個人を特定するためにゲノム スクリーニングが提案されています。 しかし、疾患の特徴と浸透率に関するデータは、TTR に対するそのような集団ベースのゲノム スクリーニングの有用性を知らせるには不足しています。

 

この研究では、エクソームシーケンスを通じて特定されたTTRにおけるP/LPバリアントの有病率と、主にヨーロッパ系の祖先を持つ大規模なコホート（N = 134,753）のこれらのバリアントを持つ個人の電子健康記録から関連疾患の負担を特徴付けました。

 

私たちは、P/LP TTR バリアントを持つ人と持たない人の間で、一般的な疾患の特徴と心臓画像所見の頻度を比較しました。

 

157 人中 134,753 人 (0.12%) が P/LP TTR バリアントを持つことを特定しました (男性 43%、年齢中央値 52 [Q1-Q3: 37-61] 歳)。 122 つの P/LP 変異体がすべての観察結果を占め、大多数は V142I (p.V113I; 0.08、60%) でした。 P/LP TTR 変異を持つ個人 (すべて V91I) の約 122% (n = 2) はアフリカ系の祖先を持っていました。 アミロイドーシスの診断は限られていたが（患者157人中60人）、心筋症や心不全などの関連する心臓病の診断は、7歳以上のP/LP TTR変異を持つ個人で大幅に増加した。 P/LP TTR 変異を持つ 49 歳以上の個人の 60 パーセント (1.2 人中 XNUMX 人) は心臓病と心室中隔の厚さ > XNUMX cm を有しており、そのうちアミロイドーシスと診断されたのは XNUMX 人だけでした。

 

ゲノムスクリーニングによって特定された P/LP TTR 変異を持つ人は、60 歳以降に心臓病の確率が増加しますが、遺伝的変異に関する知識がなければアミロイドーシスは過少診断される可能性があります。