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遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスに対するRNAi治療薬のパチシラン

重要な情報

ソース: ニューイングランド·ジャーナル·オブ·メディスン

年: 2018

著者: Adams D、Gonzalez-Duarte A、O'Riordan WD、Yang CC、Ueda M、Kristen AV、Tournev I、Schmidt HH、Coelho T、Berk JL、Lin KP、Vita G、Attarian S、Planté-BordeneuveV、Mezei MM 、Campistol JM、Buades J、Brannagan TH 3rd、Kim BJ、Oh J、Parman Y、Sekijima Y、Hawkins PN、Solomon SD、Polydefkis M、Dyck PJ、Gandhi PJ、Goyal S、Chen J、Strahs AL、Nochur SV、 Sweetser MT、Garg PP、Vaishnaw AK、Gollob JA、Suhr OB

要約/要約:

背景:

研究中のRNA干渉治療薬であるパチシランは、トランスサイレチンの肝臓での合成を特異的に阻害します。

メソッド:

この第3相試験では、多発ニューロパチーを伴う遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスの患者を2:1の比率でランダムに割り当て、パチシラン(体重0.3キログラムあたり3 mg)またはプラセボを7週間に7回投与しました。 主要エンドポイントは、0か月後の修正ニューロパシー障害スコア+304(mNIS + 18;範囲、4〜136、より高い障害はより多くの障害を示す)のベースラインからの変化でした。 その他の評価には、Norfolk Quality of Life糖尿病性ニューロパシー(Norfolk QOL-DN)アンケート(範囲、-10〜XNUMX、スコアが高いほど生活の質が悪いことを示す)、XNUMX m歩行テスト(歩行速度はメートル/秒で測定)が含まれていました。 )、および変更されたボディマスインデックス([BMI、[kgの重量をメートル単位の高さのXNUMX乗で割った値] x XNUMXリットルあたりのアルブミンレベルとして定義されます。値が低いほど栄養状態が悪いことを示します)。

結果について

合計225人の患者が無作為化を受けました(パチシラン群に148人、プラセボ群に77人)。 ベースラインでの平均(±SD)mNIS + 7は、パチシラン群で80.9±41.5、プラセボ群で74.6±37.0でした。 ベースラインからの最小二乗平均(±SE)の変化は、6.0か月で-1.7±28.0対2.6±34.0(差、-0.001ポイント; P <18)でした。 平均(±SD)ベースラインのノーフォークQOL-DNスコアは、パチシラン群で59.6±28.2、プラセボ群で55.5±24.3でした。 ベースラインからの最小二乗平均(±SE)の変化は、6.7か月で-1.8±14.4対2.7±21.1(差、-0.001ポイント; P <18)でした。 Patisiranは、歩行速度と修正BMIにも影響を及ぼしました。 18か月で、歩行速度のベースラインからの最小二乗平均変化は、パチシランでは毎秒0.08±0.02mでしたが、プラセボでは毎秒-0.24±0.04mでした(差、毎秒0.31 m、P <0.001)。 -二乗平均は、修正BMIのベースラインからの変化が-3.7±9.6対-119.4±14.5でした(差、115.7; P <0.001)。 パチシランを投与された患者の約20%およびプラセボを投与された患者の約10%は、軽度または中等度の注入関連反応を示しました。 全体的な発生率と有害事象の種類は、XNUMXつのグループで類似していた。

結論:

この試験では、パチシランは遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスの複数の臨床症状を改善しました。

組織: Centre Hospitalier Universitaire、フランス。 Hôpitalde la Timone、フランス。 UniversitéParis-Sud、France; Hôpitalde la Timone、フランス。 栄養-サルバドールズビラン、メキシコ; 国立台湾大学病院、日本; 台北退役軍人総合病院、日本; 熊本大学病院、日本。 信州大学医学部、日本; ハイデルベルク大学、ドイツ。 UniversitätsklinikumMünster、ドイツ; ブルガリアのアクティブな治療のための大学マルチプロファイル病院; ポルトガル、サントアントニオ病院; 米国、ボストン医療センター。 米国ハーバード医科大学; イタリア、メッシーナ大学病院。 カナダ、バンクーバー総合病院。 病院クリニック、スペイン。 バレアレス諸島健康研究所、スペイン。 ソン・ラツァー病院、スペイン。 コロンビア大学、米国。 成均館大学医学部、韓国; 建国大学医療センター、韓国; トルコ、イスタンブール大学。 ユニバーシティカレッジロンドン、英国; ジョンズホプキンスベイビューメディカルセンター、米国。 メイヨークリニック、米国; ウメオ大学、スウェーデン

DOI: 10.1056 / NEJMoa1716153

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