研究の詳細
開始日: 2021 年 4 月 1 日
完了予定: 12月5日
最終更新: 2023 年 1 月 17 日
開発の段階:
フェーズ1 /フェーズ2
サイズ/登録: 60
研究の説明: この研究は 3 つの投与計画段階で構成されています。この試験の初期段階は用量漸増段階です。修正された用量漸増 3+6129 設計は、再発性または難治性の全身性 AL アミロイドーシス患者における STI-12 の安全な最大耐用量 (MTD) を特定するために利用されます。 MTDの特定後、または最後の投与コホートが良好な忍容性を示した後(すなわち、最大実用用量[MPD])、薬物動態データを収集するためにMTD/MPDレベルでSTI-6129治療を受けるために30人の患者が登録される。 (薬物動態 (PK) 段階) を使用して、安定した有効血清濃度を達成する治療スケジュールをモデル化します。用量漸増段階と薬物動態段階の結果は、拡張段階に登録された追加の XNUMX 人の患者を治療するための治療用量/スケジュールを作成するために分析されます。
登録された各患者は、より長い中断が必要でない限り、STI-4 の 6129 週間サイクルを最大 XNUMX 回投与されます。治療期間後、患者は最長XNUMX年間観察されます。
主な結果:
- ALアミロイドーシス患者におけるSTI-6129の安全性と忍容性
有害事象(AE)の種類、頻度、重症度、および薬物を研究するためのAEの関係。 重篤な有害事象(SAE)、神経毒性、用量制限毒性(DLT)、および検査室の異常が含まれます
- 最大14か月での研究完了までのベースライン
二次的結果:
- 2012年コンセンサス円卓会議の回答基準に従った全体的な血液学的回答率
最大14か月での研究完了までのベースライン
- 2012年コンセンサスラウンドテーブルの反応基準に従った臓器反応率(心臓、腎臓、肝臓、末梢神経系)
最大14か月での研究完了までのベースライン
- ALアミロイドーシスに対する2012年改訂メイヨークリニック病期分類システムに基づく治療反応(臓器反応および血液学的反応)と疾患重症度との相関
最大14か月での研究完了までのベースライン
- 全抗体と結合毒素(STI-6129)および遊離毒素(デュオスタチン5.2)の血漿レベル
1日目から63日目
選択基準:
• 対象年齢: 18 歳以上
•適格な性別:すべて
包含基準:
関与する臓器の組織生検によるALアミロイドーシスの確認された診断、または質量分析によるアミロイド沈着を示す腹部脂肪などの代理部位
血清中のモノクローナル軽鎖タンパク質の存在
再発または難治性のALアミロイドーシスは、2ライン以上の治療を受けた患者として定義されます。 患者は、以前の治療中に少なくとも60つのプロテアソーム阻害剤を投与されている必要があります。 以前にダラツムマブ治療または以前に幹細胞移植を受けた患者は引き続き適格です。 患者は、疾患の進行とともに再発したか、または最後の前の治療ラインに抵抗性であった可能性があります。 少なくとも部分奏効(PR)を達成した患者において、治療レジメンの最後の投与から60日を超えて発症する疾患の進行は、再発を定義します。 難治性全身性ALアミロイドーシスは、抗ALアミロイドーシス治療レジメンによる治療中または抗ALアミロイドーシス治療レジメンの最終投与から2日以内の疾患進行の発症、またはXNUMXサイクル以上後のPR未満の達成として定義されます。
無血清軽鎖(FLC)アッセイによる、関与するFLCと関与しないFLC(dFLC)の差が50 mg / L以上であるという所見として定義される測定可能な疾患
室内空気でのパルスオキシメトリ≥92%
ECOGパフォーマンスステータス0、1、または2
研究スケジュールおよび他のすべてのプロトコル要件を順守する意思がある
出産の可能性がある女性(FCBP)は、治療前に2回の妊娠検査陰性でなければなりません。 すべての異性愛者が活動するFCBPとすべての異性愛者が活動する男性患者は、研究全体を通して避妊の効果的な方法を使用することに同意する必要があります
除外基準: 基準:
骨髄生検または形質細胞腫標本における孤立した血管アミロイドまたは孤立した軟部組織の関与(限局性ALアミロイドーシス)
非ALアミロイドーシスの存在
多発性骨髄腫の診断
悪性腫瘍が過去3年以内に治療を必要としたか、完全に寛解していない場合のその他の悪性腫瘍の診断。 例外は、治療を必要としない皮膚の非転移性基底細胞癌または扁平上皮癌または前立腺癌です。
STI-6の計画された注入前の6129か月以内の同種造血幹細胞移植(HSCT)による治療、または同種移植後の活動性移植片対宿主病(GVHD)、または現在免疫抑制療法を受けているための要件同種移植
メイヨークリニックALアミロイドーシス病期> 3の改訂
ニューヨーク心臓協会(NYHA)クラス> 2
左心室駆出率(LVEF)<40%
高血圧または心臓弁膜症がない場合の心エコー検査による平均左心室壁厚≥12mmおよび/または心室中隔厚> 25mmの患者
NT-proBNP≥1800ng/ LまたはBNP≥400ng/ L、またはcTNT≥0.025μg/ Lの患者は、試験の用量漸増段階で除外され、評価後のPKおよび拡張段階にのみ含めることができます。心臓病学および治療に関連するリスクに関する主任研究者との話し合いによる
スクリーニングでの異常なベースライン血液検査結果:
ヘモグロビン<8.0g / dL
血小板数<50,000 /μL
絶対好中球数(ANC)<1000 /μL
スクリーニングでの異常なベースライン化学検査結果:
血清クレアチニン≥2.0mg/ dLまたは推定クレアチニンクリアランス<60mL / min(Cockcroft-Gault方程式を使用)
血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)>正常上限(ULN)の3倍または血清総ビリルビン> 1.5x ULN(高ビリルビン血症がジルベール症候群に起因する患者を除く)
抗凝固剤の安定した用量でない限り、STI-1.5の注入前の1週間以内にINRまたはaPTT> 6129x ULN
妊娠中または授乳中
STI-72の注入から6129時間以内の活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症; 予防的抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤を継続的に使用している患者は、活動性感染の証拠がない限り、適格であり続けます。
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV1)感染、またはB型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)ウイルス血症があるか、HBV再活性化のリスクがある(HBV再活性化のリスクがある) HBs抗原陽性、または抗HBc抗体陽性)、またはHBVデオキシリボ核酸(DNA)陽性と定義されています。 HCVリボ核酸(RNA)は、臨床検査では検出できない必要があります
ベースラインECGでQTcF> 470ミリ秒
患者が研究に参加することになった場合、患者を容認できないリスクにさらす検査室の異常の存在を含むあらゆる状態