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アミロイド凝集を標的とする：戦略とメカニズムの概要

重要な情報

ソース： 国際分子科学ジャーナル

年： 2018

著者： ジョルジェッティS、グレコC、トルトラP、XNUMX月FA

要約/要約：

アミロイドは、特定の変異または細胞内または細胞外の状態の促進により、一連の多様なタンパク質が凝集することにより生じます。 構造的に、それらは分子間βシートが豊富で、神経変性と全身の両方のいくつかの疾患の原因物質です。 最も有毒な種は、最終的な原線維集合体ではなく、オリゴマーと呼ばれる小さな凝集体であると考えられています。 それらの毒性のメカニズムは、主に細胞膜との異常な相互作用によって媒介され、結果として膜関連機能の混乱が生じます。 天然の抗アミロイド剤の探索、および/または合成分子の開発に多くの努力が払われている。

実際、アミロイド凝集の防止がいくつかの細胞保護効果をもたらすことは十分に文書化されています。 ここでは、最先端の技術をフィールドで表現します。 いくつかの天然化合物は、効果的な抗アミロイド剤、特にテトラサイクリンとポリフェノールです。 それらは部分的に重複するメカニズムといくつかの無関係なタンパク質の凝集を妨害する能力によって実証されているように、一般的に非特異的です。

合理的に設計された分子の中で、βブレーカーペプチド、抗体全体およびそのフラグメントの顕著な例、対照的なトランスサイレチン凝集を伴う薬物の特別なケースについて言及します。 このフレームワークでは、計算アプローチの極めて重要な役割を強調します。 生物物理学的方法と組み合わせると、いくつかのケースでは、タンパク質/薬物相互作用の詳細を明らかにするのに役立ち、将来、より効果的な薬物が開発される可能性が高くなります。

組織： イタリア、パヴィア大学。 ミラノビコッカ大学、イタリア。 ミラノビコッカ大学、イタリア。 ミラノ神経科学センター（Neuro-MI）、イタリア。 ケンブリッジ大学、英国

DOI： 10.3390 / ijms19092677

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