開始日： 2022 年 9 月 1 日
完了予定： 2024 年 3 月 1 日
最終更新： 2024 年 1 月 30 日
開発の段階：
フェーズ1
サイズ/登録： 100
研究の説明： 全身性アミロイドーシスは不治の病であり、心臓または進行した腎臓病変を患う患者の約 20% が早期死亡 (1 年未満) を経験します。プロテアソーム阻害剤、化学療法、形質細胞を標的とする免疫療法の最近の進歩により、全身性アミロイドーシス患者の予後は大幅に改善されたにもかかわらず、生存期間中央値は約XNUMX年と低いままです。
AT-02 (INN: 未入手) は、全身性アミロイドーシスを治療するために開発されている完全長のヒト化組換え免疫グロブリン 1 (IgG1) 様糖タンパク質モノクローナル抗体 (mAb) です。
これは、健康なボランティア (HV) および全身性アミロイドーシス (SA) 患者における AT-1 の単回用量を増加させた場合の安全性、忍容性、PK を評価することを目的とした 02 部構成の第 02 相試験です。 、および全身性アミロイドーシスの対象における複数回用量のAT-XNUMXのPK。
パート 1 は、AT-02 の安全性、忍容性、および PK を評価するための、HV における二重盲検、単一施設、単一漸増用量漸増研究です。 18歳から56歳までの健康なボランティアがパート1研究に登録されます。
パート 2 は、AT-02 の安全性、忍容性、PK を評価し、最大耐量 (MTD) を特定するための、全身性アミロイドーシス患者を対象とした非盲検の単回漸増用量漸増研究です。 18歳以上のSAを有する被験者は、パート2の研究に参加します。
パート 3 は、全身性アミロイドーシス患者を対象とした、AT-02 の複数回投与の安全性、忍容性、PK、PD、および臨床活性を評価する非盲検の複数回漸増用量漸増研究です。 SA 18 歳以上、85 歳以下の被験者はパート 3 研究に参加します。
主な結果：
- 1日目から試験終了(EOS)までの治療中に発現した有害事象(TEAE)の発生率と重症度。
安全性は、臨床検査パラメータおよび TEAE の発生率と重症度のレビューによって評価されます (有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5 を使用して等級付けされます)。
- 最長 57+/-7 日
全身性アミロイドーシス患者における用量制限毒性（DLT）の発生率。
DLT は、国立がん研究所 (NCI) の CTCAE バージョン 5.0 グレードが 3 以上の関連 TEAE として定義され、NCI CTCAE グレードが 1 を超えるベースライン臨床状態からのシフトも表します。
- 最長 85+/-7 日
異常および臨床的に重要な異常な臨床検査パラメータ値の発生率と頻度。
- 最長 85+/-7 日
治療中に出現した抗薬物抗体（ADA）の発生率
検出可能なADAを発症した被験者の数とパーセンテージは、用量コホートごとに要約されます。
- 最長 85+/-7 日
二次的結果：
- AT-02 の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
最長 85+/-7 日
- AT-02 の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
最長 85+/-7 日
- AT-02 の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
最長 85+/-7 日
- AT-02 の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
最長 85+/-7 日
- AT-02 の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
最長 85+/-7 日
- AT-02 の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
最長 85+/-7 日
選択基準：
• 対象年齢: 18 歳以上
•適格な性別：すべて
包含基準：
健康なボランティアの資格基準:
健康なボランティアは、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ研究に参加する資格があります。
研究手順を理解し、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
18歳以上56歳未満の男性または女性。
このプロトコールとインフォームドコンセントを遵守する意思と能力があり、研究期間全体を通じて対応できる。
-試験治療投与の48時間前から診療ユニットからの退院および各外来受診前まで、アルコールおよび激しい身体活動（すなわち、激しいまたは不慣れな重量挙げ、ランニング、自転車など）を控える意思がある。
全般的に良好な健康状態にある。スクリーニングおよびフェーズ 12 ユニットのチェックイン時の病歴、身体検査、1 誘導心電図 (ECG)、臨床検査所見、バイタルサインから臨床的に重要な所見がないと治験責任医師が判断したもの。
体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 です。
妊娠の可能性のある女性 (WOCBP)
WOCBP は治験薬の開始前 24 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
研究期間中に授乳中、授乳中、または妊娠を計画していてはなりません。
同性関係のみではないWOCBPは、禁欲（異性性交の完全な回避）を続けるか、男性パートナーによるコンドームの使用と男性パートナーによる非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせた適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも105日間の女性パートナー。
閉経後の女性：
a) 55 歳未満の閉経後の女性は、閉経を確認するために血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えることが証明されている必要があります。
妊娠の可能性のない女性（WONCBP）および精管切除された男性パートナーを持つ女性参加者：
a) WONCBP は禁欲（性交の完全な回避）を続けることに同意するか、WONCBP 参加者の男性パートナーは治療期間中および最後の投与後少なくとも 105 日間、体液を介した研究介入の伝達を防ぐためにコンドームを着用しなければなりません。研究介入のこと。
男性参加者：
男性参加者は、WOCBP である女性の性的パートナーにプロトコルの避妊要件を知らせる必要があり、パートナーとの避妊の使用を遵守することが期待されます。
WOCBP である女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、禁欲を続けること (異性間性交の完全な回避)、または男性パートナーによるコンドームの使用と女性による非常に効果的な避妊方法の併用として定義される適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。治療期間中および試験介入の最後の投与後少なくとも165日間、パートナーに投与すること。
男性参加者は、最後の研究介入後少なくとも165日間は精子を提供してはなりません。
55歳未満の閉経後の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、パートナーの閉経後の状態がFSHレベルによって確認されていない限り、コンドームを使用する必要があります。
同性関係または WONCBP との関係にある男性参加者は、治療期間中および少なくとも 165 年間、禁欲 (性交の完全な回避) を続けるか、パートナーが射精/精液による研究介入にさらされるのを防ぐためにコンドームを使用することに同意する必要があります。研究介入の最後の投与から数日後。
パート 2 全身性アミロイドーシス患者の適格基準
全身性アミロイドーシスを患っている被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ研究に参加する資格があります。
研究手順を理解し、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
18歳以上80歳以下の男性または女性。
Mini Mental Status Exam (MMSE) スコア > 27 (対象者 > 55 歳のみ)。
以下のいずれかに基づいて、AL、ATTR、またはその他の形態の全身性アミロイドーシスの確定診断を受けている:
アップルグリーン複屈折、コンゴ親和性物質、または他のアミロイド染色（すなわち、チオフラビンTまたは硫酸化アルシアンブルー）の沈着物を含む生検による組織学的確認と、確認用免疫組織化学、質量分析またはアミロイド生成性遺伝的変異の同定。
アミロイド関連病理の存在による遺伝子スクリーニング。または
アミロイド特異的画像研究（例、ATTR心臓アミロイドと一致する骨シンチグラフィーおよび心エコー図/CMR）。
AL全身性アミロイドーシスを有する被験者は、最新の評価（例、遊離軽鎖の差<40 mg/L）に基づいて、スクリーニングから12か月以内に血液学的非常に良好な部分奏効（VGPR）または完全奏効（CR）を達成していなければなりません。ダラツムマブの維持療法を受けている可能性があります。
ATTR全身性アミロイドーシスを患う対象者は、TTRサイレンサー（例、イノテルセン、ブトリシラン、またはパティシラン）または安定剤（例、タファマディスまたはジフルニサル）を受けている可能性がありますが、両方を受けることはできません。
妊娠の可能性のある女性 (WOCBP):
WOCBP では、治験治療開始前 24 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
研究期間中に授乳中、授乳中、または妊娠を計画していてはなりません。
同性関係のみではないWOCBPは、禁欲（異性性交の完全な回避）を続けるか、男性パートナーによるコンドームの使用と男性パートナーによる非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせた適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも105日間の女性パートナー。
妊娠の可能性のない女性（WONCBP）、および精管切除された男性パートナーを持つ女性参加者：
WONCBPは禁欲（性交の完全な回避）を続けることに同意するか、WONCBP参加者の男性パートナーは治療期間中および試験の最後の投与後少なくとも105日間、体液を介した試験介入の伝達を防ぐためにコンドームを着用する必要があります。介入。
閉経後の女性は、閉経を確認するためにスクリーニング時に血清FSHレベルが40 mIU/mLを超えることが記録されている必要があります。
男性参加者：
男性参加者は、WOCBP である女性の性的パートナーにプロトコルの避妊要件を知らせる必要があり、パートナーとの避妊の使用を遵守することが期待されます。
WOCBP である女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、禁欲を続けること (異性間性交の完全な回避)、または男性パートナーによるコンドームの使用と女性による非常に効果的な避妊方法の併用として定義される適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。治療期間中および試験介入の最後の投与後少なくとも165日間、パートナーに投与すること。
男性参加者は、最後の研究介入後少なくとも165日間は精子を提供してはなりません。
同性関係または WONCBP との関係にある男性参加者は、治療期間中および少なくとも治療期間中、禁欲 (性交の完全な回避) を続けるか、射精/精液による研究介入にパートナーがさらされるのを防ぐためにコンドームを使用することに同意する必要があります。研究介入の最後の投与から 165 日後。
パート 3 全身性アミロイドーシス患者の適格基準
全身性アミロイドーシスを患っている被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ研究に参加する資格があります。
研究手順を理解し、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。
18歳以上85歳以下の男性または女性。
ATTR心筋症（ATTR-CM）、AL、または他の形態の全身性アミロイドーシスの確定診断を受けている
臓器アミロイド沈着の画像証拠。
ATTR 心筋症の被験者の場合、野生型 ATTR を確認する遺伝子検査、またはアミロイド生成性の遺伝的変異体の同定が必要です。スクリーニング前に遺伝子検査が実施されていない場合は、スクリーニング中に検査を指示することができます。
ATTR 心筋症の患者は、TTR サイレンサー (例、イノテルセン、ブトリシラン、またはパティシラン) または安定剤 (例、タファマディスまたはジフルニサル) を受けている可能性がありますが、両方を受けることはできません。
AL 全身性アミロイドーシスの被験者はダラツムマブの維持療法を受けている可能性があり、
スクリーニングから40か月以内に、最新の評価（例、遊離軽鎖の差が12 mg/L未満）に基づいて、血液学的に非常に良好な部分奏効（VGPR）または完全奏効（CR）を達成した、または
部分的な血液学的反応を達成し、状態が安定しており（クローン性臓器またはアミロイド臓器の進行が6か月以上ないと定義される）、形質細胞指向性（PCD）療法を受けておらず、研究期間中にPCD療法を必要としないと予想される。
妊娠の可能性のある女性 (WOCBP):
WOCBP では、治験治療開始前 24 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
研究期間中に授乳中、授乳中、または妊娠を計画していてはなりません。
同性関係のみではないWOCBPは、禁欲（異性性交の完全な回避）を続けるか、男性パートナーによるコンドームの使用と男性パートナーによる非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせた適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも105日間の女性パートナー。
妊娠の可能性のない女性（WONCBP）、および精管切除された男性パートナーを持つ女性参加者：
WONCBPは禁欲（性交の完全な回避）を続けることに同意するか、WONCBP参加者の男性パートナーは治療期間中および試験の最後の投与後少なくとも105日間、体液を介した試験介入の伝達を防ぐためにコンドームを着用する必要があります。介入。
閉経後の女性は、閉経を確認するためにスクリーニング時に血清FSHレベルが40 mIU/mLを超えることが記録されている必要があります。
男性参加者：
男性参加者は、WOCBP である女性の性的パートナーにプロトコルの避妊要件を知らせる必要があり、パートナーとの避妊の使用を遵守することが期待されます。
WOCBP である女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、禁欲を続けること (異性間性交の完全な回避)、または男性パートナーによるコンドームの使用と女性による非常に効果的な避妊方法の併用として定義される適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。治療期間中および試験介入の最後の投与後少なくとも165日間、パートナーに投与すること。
男性参加者は、最後の研究介入後少なくとも165日間は精子を提供してはなりません。
同性関係または WONCBP との関係にある男性参加者は、治療期間中および少なくとも 165 年間、禁欲 (性交の完全な回避) を続けるか、パートナーが射精/精液による研究介入にさらされるのを防ぐためにコンドームを使用することに同意する必要があります。研究介入の最後の投与から数日後。
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