ソース： 米国心臓病学会誌

年： 2019

著者： 判事DP、ヘイトナーSB、フォークRH、マウラーMS、シャーSJ、ウィッテルズRM、グロガンM、セルビーVN、ジャコビーD、ハンナM、ナティビニコラウJ、パテルJ、ラオS、シンハU、タートルCW、フォックスJC

背景：

トランスサイレチン（TTR）アミロイドーシスは、病原性変異または加齢によるTTRの不安定化によって引き起こされる診断不足の疾患です。 病原性変異と保護変異の両方が、疾患のメカニズムと潜在的な介入を明らかにします。 AG10は、保護TTR変異を模倣するトランスサイレチンアミロイドーシス心筋症（ATTR-CM）のために開発中の選択的経口TTR安定剤です。

目的：

この無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、症候性慢性心不全のATTR-CM患者におけるAG10の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価しました。

メソッド：

ATTR-CM、ニューヨークハートアソシエーション機能クラスII〜IIIの被験者（n = 49、変異型または野生型）を1：1：1に無作為にAG10 400 mg、AG10 800 mg、またはプラセボに28日間、10日2回ランダム化しました。 安全性と忍容性は、臨床および実験室の基準によって評価されました。 AGXNUMX血漿中濃度を測定した。 TTRの安定性は、血清TTRの変化とXNUMXつの確立されたex vivoアッセイ（蛍光プローブ除外とウエスタンブロット）によって評価されました。

結果について

AG10治療は忍容性が高く、目標血漿濃度を達成し、TTRのほぼ完全な安定化を示しました。 TTRの安定化は、高用量でより完全で変動が少なく、トラフで92±10％（平均±SD）、ピークで96±9％の蛍光プローブ排除による安定化（両方ともp <10-12対プラセボ）でした。 平均血清TTRは、36mgおよび21mgでそれぞれ51±38％および400±800％増加しました（両方ともp <0.0001 vs.プラセボ）。 治療を受けた被験者のベースライン血清TTRは、変異体の80％および野生型被験者の33％で正常を下回りました。 AG10治療は、すべての被験者の血清TTRを正常範囲に戻しました。

結論：

AG10は、ATTR-CM患者にとって安全で効果的な治療法となる可能性を秘めています。 フェーズ3試験が進行中です。 （アミロイド心筋症におけるAG10の研究; NCT03458130）。

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